Довідник сумісності лікарських засобів. Сумісність ліків із продуктами харчування

Сучасна медицина неможлива без сучасних ліків. На жаль, деякі ліки мають небезпечну пару - ліки, які при сумісному прийомі викликають побічні ефекти!

Антибіотики та оральні контрацептиви

Антибіотики- це речовини, які виробляються одними живими організмами знищення інших. Перший антибіотик був виділений Олександром Флемінгом у 1928 році, за що він отримав Нобелівську премію.
З того часу антибіотики змінили життя людства. Хвороби, які раніше були смертними вироком, навчилися лікувати: пневмонію , туберкульоз, менінгіт та інші інфекції Саме завдяки антибіотикам стався демографічний вибух 20 століття, коли населення почало збільшуватися в геометричній прогресії. Антибіотики – справжнє диво медицини.
Оральні контрацептиви. Незалежно від форми випуску, принцип дії гормональних контрацептивів той самий: змінити гормональний фон так, що овуляція (вихід яйцеклітини з яєчника), а отже, і вагітність стають неможливими. Є й інша важлива дія: вони змінюють консистенцію слизу шийки матки, і вона стає непроникною для сперматозоїдів. Крім запобігання небажаній вагітності гормональні контрацептиви надають позитивний впливна здоров'я жінки загалом: зменшують ризик раків грудей та яєчників, перешкоджають появі прищів, полегшують перебіг місячних тощо.

Поєднання цих препаратів може знизити ефективність протизаплідних таблеток, і ви ризикуєте завагітніти. Причин дві:
1. Мікроби у кишці покращують всмоктування гормонів. Тобто гормони довше залишаються в організмі і довше захищають від небажаної вагітності. Антибіотики знищують кишкові мікроби, гормони не всмоктуються, тому велика кількість гормонів просто губиться з калом.
2. Багато антибіотиків стимулюють роботу ферментів печінки, тому вони починають посилено руйнувати гормони. В результаті концентрація контрацептивів у крові знижується, а разом із нею і ефективність запобігання вагітності.

Що робити
Якщо ви повинні приймати антибіотики та контрацептиви одночасно, користуйтеся презервативами.

Лоперамід та кальцій

Лоперамід (Імодіум) - найпоширеніші ліки від проносу. Продається без рецепта під різними брендами. Він знижує моторику та заспокоює кишечник, тому ви рідше бігаєте до туалету. Варто підкреслити, що лоперамід не можна вживати, якщо пронос пов'язаний з інфекцією (тобто коли є гарячка, озноб, погане самопочуття). У цьому випадку мікроби затримуватимуться в кишці, що загрожує посиленням інфекції.

Кальційвходить до складу двох груп безрецептурних препаратів:
1. Препарати для кісток (у поєднанні з вітаміном D). Його приймають жінки після менопаузи, щоб зменшити ризик розвитку остеопорозу.
2. Антациди (препарати від печії) – кальцій входить до складу деяких ліків, що знижують кислотність шлункового соку.

Чому небезпечно поєднувати ці препарати?
Основна дія лопераміду – гальмування моторики кишки. Але кальцій має аналогічний побічний ефект! Тому поєднання цих двох препаратів може призвести до дуже вираженого болісного запори.

Що робити
Якщо ви почали приймати лоперамід від проносу, зробіть перерву від препаратів кальцію, інакше ваш пронос може змінитися запором.

Верапаміл та бета-блокатори

Серцевий аспірин та знеболювальні

Статини та флуконазол

Статини- основні препарати зниження рівня холестерину. Вони порушують виробництво холестерину печінкою, тому печінка змушена переробляти вже наявний холестерин у крові.
Флуконазол(Флюкостат, Дифлюкан) – це один із ключових протигрибкових препаратів. Насамперед він ефективний проти кандидозу – молочниці, яка найчастіше вражає статеві шляхи та слизову рота.

Чому небезпечно поєднувати ці препарати?
Статини переробляються ферментами печінки. Флуконазол гальмує дію цих ферментів, що призводить до надмірного накопичення статинів в організмі. У великих кількостях статини можуть викликати рабдоміоліз – ураження м'язів.

Що робити
Оскільки флуконазол п'ється зазвичай короткими курсами (від однієї до кількох днів), то цей термін доцільно скасувати статини.

Інгібітори АПФ та спіронолактон

Інгібітори АПФ (лізиноприл, каптоприл та інші препарати із закінченням «-прил»)- Найважливіші препарати для боротьби з підвищеним артеріальним тиском.
АПФ - це фермент, який бере участь у продукції речовини під назвою ангіотензин II, яка звужує кровоносні судини. Інгібітори АПФ блокують продукцію цього ферменту, внаслідок чого судини розширюються і тиск знижується.
Спіронолактон (Верошпірон)- один із найважливіших препаратів для боротьби з серцевою недостатністю. При серцевій недостатності серце працює погано, важко перекачувати великі обсяги рідини. Спіронолактон виводить надлишки солі та рідини з організму, об'єм крові зменшується, навантаження на серце знижується. Крім того, цей препарат зменшує заміщення нормальної серцевої тканини на рубцеву, яка не працюватиме.

Діти, ми вкладаємо душу в сайт. Дякуємо за те,
що відкриваєте цю красу. Дякую за натхнення та мурашки.
Приєднуйтесь до нас у Facebookі ВКонтакті

Всі ми знаємо, що ліки потрібно приймати за суворими правилами, які стосуються не лише дозування та системи прийому, а й раціону харчування на час лікування.

сайтстановив 9 пар продуктів та ліків, які не рекомендується, а в деяких випадках і категорично не можна приймати разом. Читайте та будьте здорові.

Препарати від спазму бронхів

(призначають при астмі, бронхіті та інших хворобах легень)

Препарати: теофілін, альбутерол.
Обмежити: напої та продукти з кофеїном.

Обидва препарати мають стимулюючу дію на нервову системуТому, щоб уникнути підвищеної збудливості та нервозності, на період лікування необхідно скоротити вживання кофеїну. Особливо обережним слід бути з теофіліном, оскільки кофеїн сильно збільшує токсичність ліків. Також потрібно звести до мінімуму жирну їжу в раціоні, тому що вона підвищує біодоступність теофіліну, що може спричинити передозування.

Препарати для зниження артеріального тиску

(призначають для лікування та профілактики хвороб серця, нирок)

Препарати: каптоприл, еналаприл, раміприл.
Обмежити: продукти, багаті на калій.

Ліки з цієї групи збільшують кількість калію в крові, надлишок якого може спровокувати порушення серцевого ритму, задишку.Тому на час лікування потрібно обмежувати в раціоні банани, картопля, сою, шпинат. Інші продукти з високим вмістом калію ви можете подивитися

Препарат проти аритмії

(призначають для лікування або профілактики серцевої недостатності)

Найменування: дигоксин.
Обмежити: лакриця.

Лакриця (солодка) містить гліциризинову кислоту, яка, вступаючи в контакт з дигоксином, може викликати порушення серцебиття і навіть серцевий напад.Міститься ця речовина у цукерках, тортах та інших кондитерських виробах. Також солодка часто присутня у складі квасу та пива.

Харчова клітковина (наприклад, висівки) знижує ефективність цього препарату, тому вживати його потрібно за 2 години до або після їди. Погіршують дію дигоксину і трави, як сенна, звіробій.

Препарати для зниження «поганого» холестерину

(призначають при ожирінні, цукровому діабеті, серцево-судинних захворюваннях)

Препарати: аторвастатин, флувастатин, ловастатин, симвастатин, розувастатин, правастатин.
Обмежити: грейпфрут.

Грейпфрут сильно збільшує всмоктування препаратів, що підвищує ймовірність передозування та появи побічних ефектів. Так, дія всього однієї таблетки, запитає грейпфрутовим соком, дорівнює ефекту 20 таблеток, запитих звичайною водою. Аналогічну дію мають такі цитрусові, як помело, лайм, севільський апельсин.

Препарат для розрідження крові

(призначають для лікування та профілактики тромбів)

Найменування: Варфарин.
Обмежити: зменшують в'язкість крові табагаті вітаміном К продукти.

Приймаючи цей препарат, потрібно значно скоротити споживання журавлини, часнику, імбиру та деяких спецій (кайєнського перцю, кориці, куркуми). Ці продукти розріджують кров і, посилюючи дію варфарину, можуть спровокувати кровотечу.

Зменшує ефект препарату вітамін К,присутній у великих кількостях у шпинаті, ріпі, білокачанної капусті, броколі. З іншими продуктами, які містять цей вітамін, можна ознайомитись.

Те, що прийом будь-яких лікарських засобівслід вести строго за призначенням лікаря, відомо всім і кожному. Але не багато хто знає, що багато лікарських засобів абсолютно несумісні з певними продуктами. А тим часом, потрібно володіти цією інформацією – це допоможе зберегти рівень впливу медикаментів на організм, запобігатиме розвитку небажаних ускладнень.

З чим не можна поєднувати лікарські препарати

У цьому розділі міститься інформація про те, з чим категорично не можна поєднувати найпоширеніші лікарські засоби.

Антибактеріальні препарати

Взагалі вважаються «капризними» лікарськими засобами, найчастіше при згадці сумісності антибактеріальних препаратів з їжею та напоями маються на увазі засоби тетрациклінового ряду. Їх категорично не рекомендується поєднувати з молоком і молочними продуктами - вони здатні значно знизити ефективність типу медикаментів, що розглядається. Варто відмовитись і від кислої їжі та напоїв – виключити газовані солодко-кислі напої, натуральні соки, фрукти, сухе вино, страви з використанням оцту та лимонного соку. Обов'язково відмовтеся від будь-яких алкогольних напоїв.

Антикоагулянти

Препарати, які сприяють не можна поєднувати з брюссельською та цвітною капустою, волоськими горіхами, кабачками, птиці та тварин, журавлинним соком, будь-якою жирною їжею. Справа в тому, що перелічені продукти мають прямо протилежну дію на склад крові, завдяки високому вмісту в них калію. Побічним ефектом при порушенні даних рекомендацій будуть кровотечі, що раптово розвиваються.

Знеболюючі препарати

Пірамідон, амідопірин та інші лікарські препарати із знеболювальною дією лікарі не рекомендують поєднувати з копченими продуктами. Дія даних медикаментів взагалі буде зведена нанівець, ніякого позбавлення від больового синдрому не буде.

Антидепресанти

У таких лікарських препаратах міститься інгібітор моноаміноксидази, тому не можна поєднувати їх із сирами, квашеною капустою, соєвим соусом, та пташиною, йогуртами, в'яленою рибою, сметаною та родзинками. У всіх перерахованих продуктах міститься у великій кількості тірамін – ця речовина у поєднанні з інгібітором моноаміноксидази негативно діє на рівень артеріального тиску, різко підвищуючи його.

Якщо проводиться терапія проти залізодефіцитної анемії або зазначені препарати використовуються як профілактика, то краще відмовитися від вживання, чаю, будь-яких, всіх молочних продуктів, борошняних та солодких виробів. Ці продукти ускладнюватимуть всмоктування заліза в організм і потрібного лікувального ефекту хворий не отримає.

Багато хто запиває його молоком, сподіваючись на те, що таким чином буде знижено негативний вплив на слизову оболонку шлунка. Але при поєднанні молока з аспірином останній втрачає всі свої властивості – ефекту від його прийому не буде ніякого.

Не слід вживати в їжу при прийомі аспірину кислі продукти та напої – це вплине на слизову шлунка, може призвести до розвитку гастриту та виразкової хвороби шлунка.

Сечогінні препарати

Ніколи не слід поєднувати прийом сечогінних препаратів та засобів на основі кореня солодки (наприклад, відхаркувальні засоби) – це може призвести до посиленого виведення рідини та калію з організму, що закінчиться зневодненням та руйнуванням м'язів.

Але врахуйте одну особливість представлених лікарських препаратів– під впливом з організму виводиться калій, його запаси треба поповнювати. Придадуться для цього курага, буряк, яблука, цибуля, щавель і зелений горошок.

Статини

Це препарати, які сприяють виведенню шкідливого холестерину, і їх не слід поєднувати з цитрусовими фруктами. Речовини, які містяться в таких продуктах, блокують вироблення ферментів печінки, що може призвести до підвищеної концентрації статинів в організмі. А це може призвести до руйнування м'язів і порушення функціональності печінки.

Протиревматоїдні засоби

Усі лікарські препарати із зазначеної групи медикаментів дуже агресивно впливають на слизову оболонку шлунка та кишечника. Саме тому на період застосування протиревматоїдних препаратів потрібно суворо дотримуватись дієти, яка має на увазі виключення з раціону харчування. смажені грибиі взагалі будь-які страви, приготовані шляхом обсмажування, овочі сирі, фрукти, рибні та м'ясні бульйони.

Сульфаніламіди

Це препарати, що надають протизапальну та протимікробну дії та їх категорично не можна поєднувати з тваринами та пташиними субпродуктами, цукром та будь-якими солодощами взагалі, будь-якою зеленню, жирною їжею. Сульфаніламіди викликають пригнічення функціональності нирок – порушується процес сечовиведення, тому потрібно на тлі вживання групи медикаментів, що розглядається, випивати багато чистої води (не кави, не чаю!). Жири та цукор порушують процеси травлення, що автоматично знижує ефективність сульфаніламідів.

Інгібітори АПФ

Ці лікарські засоби призначаються при підвищеному артеріальному тиску і як судинорозширювальні. Якщо ці препарати містяться в організмі у великих кількостях, то це може призвести до раптової зупинки серця. На час прийому лікарських препаратів потрібно обов'язково виключити з раціону харчування шоколад, курагу, картопля, банани і зелень.

Бронхорозширювальні препарати

Йдеться лише про ті, що виготовлені на основі теофіліну. Якщо вони були призначені лікарем, то з меню потрібно відразу ж виключити будь-яку їжу, яка багата на вуглеводи.

Препарати, які знижують артеріальний тиск

Не рекомендується в період прийому цієї групи медикаментів вводити в меню солону рибу, ковбасу та шинку. Ці продукти сприяють зменшенню ефекту від препаратів – знизити артеріальний тиск навряд чи вдасться.

Варфарін

Цей лікарський препарат лікарі призначають для профілактики. У жодному разі не можна вживати одночасно з варфарином сік журавлиниі взагалі бажано відмовитися від кислих напоїв та продуктів – таке поєднання підвищує ризик розвитку шлункової та кишкової кровотечі у рази.

Напівсинтетичні пеніциліни

Вони відносяться до групи антибактеріальних препаратів, але саме напівсинтетичні пеніциліни не можна поєднувати з апельсиновим соком, помідорами і чорною кавою - ці продукти і напої значно знижують ефективність аналізованих лікарських засобів.

Протигрибкові препарати

Тут все просто – під забороною знаходяться молоко та всі його похідні, у тому числі сири та сир. Саме ці продукти сприяють зростанню грибкових колоній, а ефективність цих препаратів сходить нанівець.

Вплив напоїв на дію лікарських препаратів

Чим зазвичай хворі запивають таблетки, капсули та еліксири з сиропами? Хтось віддає перевагу сокам, хтось – чаю, а хтось і молоко. Але треба розуміти, що є протипоказання одночасного вживання напоїв із деякими лікарськими засобами.

У цьому напої міститься багато таніну – речовина, що утворює нерозчинні сполуки з багатьма лікарськими препаратами, а результатом стає неефективність терапевтичних заходів. Особливо небезпечно запивати чаєм лікарські препарати спазмолітичної дії та серцеві глікозиди.

Алкоголь

По-перше, його категорично заборонено вживати одночасно із прийомом антибактеріальних препаратів (антибіотиків). По-друге, якщо користуєтеся судинозвужувальними краплями в ніс, то одночасне з цим лікуванням вживання алкоголю може призвести до інсульту. По-третє, алкогольні напої можуть порушувати серцевий ритм, якщо вживаються і натомість прийому діуретиків і серцевих глікозидів.

Взагалі, алкоголь та будь-які лікарські препарати абсолютно не сумісні! Навіть звичайний парацетамол, безпечний та ефективний у різному віці, під чарку алкоголю може призвести до гострої ниркової недостатності.

Цей напій діє лікарські препарати по-різному. Наприклад, кава не варто вживати одночасно з седативними засобами та антидепресантами – можуть з'явитися неспокій, почуття тривоги та страху, безсоння. Кава здатна посилити і дію психорегуляторів, але взагалі варто знати, що якщо кава використовується одночасно з антибактеріальними препаратами та протизаплідними таблетками, то можна очікувати великого скупчення кофеїну в організмі, що зрештою призводить до порушення діяльності центральної нервової системи.

Грейпфрутовий сік

Це взагалі дуже шкідлива річ при проведенні терапії будь-якого рівня. Загалом, грейпфрут (хоч у цілісному вигляді, хоч у вигляді соку) поєднується з одиничними представниками лікарських препаратів. Саме цей продукт здатний підвищити токсичність антибактеріальних препаратів, спровокувати різке зниження артеріального тиску на фоні прийому антигіпертензивних лікарських засобів.

Зверніть увагу:Лікарі наполягають на тому, що будь-які лікарські препарати слід запивати чистою водою.

Продукти, що покращують дію лікарських препаратів

Не слід думати, що з вживанні певних лікарських засобів раціон харчування потрібно коригувати лише у бік виключення деяких продуктів. Фахівці стверджують, що є й ті страви, продукти, які обов'язково потрібно вводити до раціону харчування під час проведення терапії тими чи іншими лікарськими препаратами. Варто запам'ятати такі нюанси:

Ефект від прийому антибактеріальних препаратів (антибіотиків) буде значно підвищений, якщо ввести в раціон харчування овочі, фрукти, горіхи та свіжі соки. А ось після закінчення курсу лікування антибіотиками потрібно випивати щовечора по склянці кефіру – це допоможе швидко та повноцінно відновити мікрофлору кишечника.
Якщо змушені приймати протипухлинні препарати, то в меню обов'язково мають бути печінка птиці та тварин, полуниця, риба, морква, кріп. До речі, саме у разі проходження терапії такими лікарськими засобами можна вживати сухе червоне вино, але тільки після консультації з лікарем та в малих кількостях.
Приймаєте проносні засоби - поєднуйте їх зі шпинатом, кабачками, цільнозерновим хлібом, свіжими огірками і солодкими сливами. З усього перерахованого найкориснішим є шпинат – разом із проносними засобами він швидко та ефективно покращує, стабілізує перистальтику кишечника.
Препарати вітамінів А, В, Е та D можна сміливо доповнювати жирною їжею – вона сприятиме швидкому та повноцінному всмоктуванню лікарських препаратів.
Нікотинова кислота буде більш ефективною, якщо в період її вживання ввести до раціону харчування рибу худих сортів, сир, яйця курячі та перепелині, м'ясо.

При медикаментозному лікуванні часто використовують поєднання лікарських засобів посилення дії одного препарату іншим, обмеження дози кожного з них, ослаблення побічних ефектів; при полісиндромних проявах захворювання-для впливу на ряд механізмів патогенезу, коригування зрушень, що виникли, полегшення всіх наявних скарг; за наявності кількох захворювань – для одночасного лікування кожного з них. Оскільки відомі побічні ефекти, властиві тим чи іншим лікувальним препаратам, є можливість профілактики цих небажаних наслідків лікування шляхом призначення захисних препаратів: лікування глюкокортикоїдами слід проводити під захистом антибіотиків, антацидів, анаболічних засобів; протимікробні антибіотики через небезпеку розвитку дисбактеріозу поєднувати з ністатином або іншими протигрибковими препаратами. Успіхи диференційованої фармакотерапії дедалі більше збільшують перелік можливих та бажаних напрямів лікування. Але терапевтична активність загрожує обернутися поліпрагмазією з її численними небезпеками, найбільш очевидною є несумісність препаратів.

Розрізняють три роди несумісності лікарських прописів: фізичну (або фізико-хімічну), хімічну та фармакологічну. До фізичних несумісностей відносять ті, які залежать від різного ступеня розчинності препаратів, коагуляції колоїдних систем і розшарування емульсій, відсирювання та розплавлення порошків, адсорбційних явищ (табл. 3).

Таблиця 3.Утворення осаду при поєднанні алкалоїдних препаратів (в 1% розчині) з іншими лікарськими речовинами [Муравйов І. А., Козьмін В. Д., КудрінА. Н., 1978]

Алкалоїдні препарати	Лікарські розчини
1 . Хініна гідрохлорид	1 . Натрію гікарбонат, 5% розчин
2. Омнопон	2. Натрію бензоат, 1% розчин
3. Папаверин	3. Натрію сапіцилат, 1% розчин
4. Апоморфіну гідрохлорид	4. Кодеїн, 1% розчин
	5. Препарати конвалії
	6. Препарати наперстянки
	7. Препарати солодкового кореня

Хімічна несумісність виникає внаслідок реакцій, які відбуваються при з'єднанні розчинів в одному обсязі. Вони запобігають окремому введенню препаратів.

Значно різноманітнішими і складнішими є варіанти фармакологічної несумісності, обумовленої взаємодією ефектів ліків при одночасному їх застосуванні.

Відомості щодо фізичної та хімічної несумісності включені до рецептурних довідників, бюлетенів, таблиць. Прописи контролюють при оформленні рецептом в аптеках. Проте у повсякденній практиці через недостатню обізнаність лікарів та медичного персоналу нерідко допускаються відхилення від затверджених рекомендацій з негативними наслідками для хворого.

При одночасному прийомі хворим кількох таблеток можлива не тільки їхня фармакологічна несумісність, але й хімічна взаємодія в шлунково-кишковому тракті в умовах, коли травні соки та інші інгредієнти хімусу стають біологічними каталізаторами реакцій, що виникають.

Фармакологічна несумісність має різні причини та форми. Антагоністична (або абсолютна) несумісність можлива в тих випадках, коли препарати мають різноспрямований вплив на процеси, що протікають у клітині, тканині, органі чи цілому організмі, і ефект одного пригнічується ефектом іншого. Цей вид несумісності з успіхом використовується при лікуванні отруєнь, коли препарат вводять як антидот: наприклад, атропін при отруєнні інгібіторами холінестерази, фосфорорганічними речовинами, мухомором (мускарин), пілокарпіном; навпаки, пілокарпін, прозерин, фізостигмін – при отруєнні атропіном.

Несумісність виникає і між синергістами у зв'язку з тим, що непропорційно зростає небезпека передозування чи множення побічної дії. Одночасне призначення р-адреноблокатора, дигоксину та резерпіну викликає брадикардію, порушення провідності, загрожує розвитком аритмій; введення строфантину на фоні лікування іншими препаратами серцевих глікозидів може спричинити асистолію або фібриляцію шлуночків серця; застосування аміноглікозидів канаміцину, гентаміцину, неоміцину на тлі стрептоміцину призводить до ураження VIII пари черепних нервів, безповоротної втрати слуху, іноді до розвитку ниркової недостатності (відносна несумісність, подібна до ефекту передозування).

Фармакокінетична несумісність виникає у зв'язку з тими змінами, які один із препаратів вносить до умов всмоктування, виведення або циркуляції в організмі іншого (інших) препарату.

Призначення сечогінної петлі нефрону (фуросемід, урегіт) негативно позначається на терапії аміноглікозидами: швидше знижується їх концентрація в крові та тканинах, зростає нефротоксичний ефект. Навпаки, стрептоміцин, порушуючи механізм секреції пеніциліну канальцевим епітелієм, подовжує термін його терапевтичної концентрації в крові (сприятливе фармакокінетичне потенціювання).

Виділяють також метаболічну (завжди дозозалежну, відносну) несумісність ліків, яка вивчена на прикладі поєднаного застосування фенобарбіталу та антикоагулянтів: фенобарбітал сприяє прискореному метаболізму останніх та різкому ослабленню їхньої дії.

Таблиця 4. Несумісні поєднання препаратів

	Несумісні поєднання
Назва основного антибіотика	з антибіотиками	з препаратами інших груп
Пеніцилін (бенеілпеніцилін, ампіцилін, оксацилін, диклоксацилін, метицилін, карбеніцилін)	Аміноглікозиди (стрептоміцин, анаміцин, гентаміцин, амікацин).	Амінокислоти Адреналін Аскорбінова кислота Вітаміни групи В єпарин "ідрокортизон Мезатон Окис цинку Еуфілін Перекис водню Перманганат калію Спирти Солі важких і лужноземельних металів Ферменти Луги Ефедрін
Тетрацикліни	Аміноглікоеїди 1єніциліни Поліміксин В Дефалоспорини Певоміцетин Еритроміцин	Амінокислоти Еуфіялін Амонію хлорид Гепарин Гідрокортіеон Солі кальцію, магнію, натрію Сульфаніламіди
Аміноглікоеїди (стрептоміцин, канаміцин, гентаміцин, амікації)	Пеніциліни Поліміксин В Тетрацикліни Цефалоспорини	Еуфілін Гепарин Натрію тіосульфат
Лінкоміцин	Канаміцин Цефалоспорини Олеандоміцин Пеніциліни Еритроміцин
Цефалоопорини	Аміноглікозиди Лінкоміцин Бенеілпеніцилін Поліміксин В Тетрацикліни Левоміцетин	Еуфілін Барбітурати Гепарин Гідрокортіеон Кальція глюконат та хлорид Норадреналін Сульфаніламіди
Левоміцетин	Аміноглікозиди Пеніциліну Поліміксин В Тетрацикліни Цефалоспорини Еритроміцин	Аскорбінова кислота Гідрокортизон Вітаміни групи В
Еритроміцину фосфат	Лінкоміцин Тетрацикліни Левоміцетин	Гепарин Кислоти Луги

В інших випадках в основі метаболічної несумісності лежать пригнічення процесів руйнування лікарської речовини, зниження кліренсу, підвищення концентрації у плазмі крові, що супроводжується розвитком ознак передозування. Так, інгібітори моноаміноксидази (іпразид, ніламід) гальмують метаболізм катехоламінів. тираміну, серотоніну, викликаючи гіпертензивні реакції.

Класифікація антибактеріальних засобів (по Manten - Wisse)

1. Діючі мікроорганізми незалежно від своїх фази развития	Аміноглікозиди Поліміксини Нітрофурани	Бактерицидні
2. Діючі мікроорганізми виключно у фазі їх зростання	Пеніциліни Цефалоспорини Ванкоміцин Новоміцин	Бактерицидні
3. Швидкої дії (у високих концентраціях діють бактерицидно)	Хлорамфенікол Тетрацикліни Еритроміцини Лінкоміцин	Бактеріостатичні
4. Повільної дії (не діють бактерицидно навіть у максимальних концентраціях)	Сульфаніламіди Циклосерин Біоміцин (флоріміцин)	Бактеріостатичні

Велику гостроту набула проблема поєднаної антибактеріальної терапії. Отримано, у тому числі напівсинтетично, десятки тисяч антибіотиків, що різняться за своїми лікувальними характеристиками. Показання до поєднаної протимікробної терапії визначаються багатьма міркуваннями:

1) можливістю підвищення терапевтичної ефективності;

2) розширенням спектра антибактеріальної дії при неуточненому збуднику;

3) зменшенням побічної дії порівняно з адекватною монотерапією;

4) зниженням небезпеки виникнення резистентних штамів бактерій.

Однак при застосуванні одночасно двох або декількох препаратів можливі чотири форми взаємодії: індиференція, сумарна дія, потенціювання та антагонізм.

Індиференція полягає в тому, що один препарат не виявляє чіткого впливу на антибактеріальну дію іншого.

Сумарна (або адитивна) дія має місце тоді, коли результат є сумою монотерапевтичних ефектів. Якщо ступінь антибактеріальної активності поєднання препаратів виявляється більшим, ніж сумарна дія компонентів, говорять про потенціювання (або синергізм). Але нерідко ефект комплексного застосування антибіотиків виявляється меншим, ніж одного з інгредієнтів: має місце антагонізм дії препаратів. Одночасне застосування антибіотиків, між якими можливий антагонізм, є прямою помилкою лікаря.

Вже у 50-ті роки було сформульовано принцип поєднання антибіотиків залежно від типу їхнього впливу на збудника - бактерицидного чи бактеріостатичного (див. класифікацію). При поєднанні антибіотиків, що надають бактерицидну дію, як правило, досягається ефект синергізму або адитивна дія. Поєднання бактеріостатичних антибіотиків веде до адитивної дії або "індиференції".

Поєднання ж бактерицидних антибіотиків з бактеріостатичними препаратами найчастіше небажане. Летальність від менінгококового сепсису у дітей при спробах одноразового застосування пеніциліну та левоміцетину зростала порівняно з результатами, одержуваними під час лікування тим чи іншим з цих препаратів окремо.

Якщо мікроорганізм більш чутливий до компонента з бактеріостатичним дією, може з'явитися синергізм, але коли він чутливий до бактерицидної дії, як правило, настає антагонізм, бактеріостатичний препарат знижує ефективність бактерицидного. І в венерології, і при лікуванні гострих пневмоній одночасне застосування сульфаніламідів і пеніциліну супроводжувалося несприятливими результатами в порівнянні з ефектом, отриманим при енергійному лікуванні одними пеніцилінами: «обриває» дії при застосуванні бактерицидного антибіотика .

При моноінфекціях поєднане лікування антибіотиками рідко буває обґрунтованим, при змішаних зараженнях воно може бути цінним, але тільки якщо дотримуються умови раціонального поєднання антибіотиків та враховано всі показання та протипоказання.

Наразі встановлено, що ні широкий спектр активності антибіотика, ні мегадози, ні комбінації антибіотиків чи послідовна заміна одних іншими проблеми успішного лікування бактеріальних захворювань не вирішують, поки за цим ховається спроба лікувати наосліп, методом спроб і помилок. Необхідне точне, прицільне, вузькоспрямоване лікування на основі визначення видової та індивідуальної чутливості збудника до лікувального агента, надійної та своєчасної етіологічної діагностики захворювання.

Антибіотики не слід без необхідності поєднувати з жарознижувальними, снодійними, глкжокортикоїдними препаратами (це суперечить рекомендації застосовувати глюкокортикоїди «під захистом» антибіотиків, що знаходить пояснення в пріоритетному значенні в одних випадках задач антибактеріальної, в інших – гпюкокортико).

Добре вивчена на моделях антибіотиків проблема поєднаного лікування стосується інших розділів хіміотерапії внутрішніх хвороб. З одного боку, набуває все більшого значення поліхіміотерапія. Вона необхідна при онкологічних захворюваннях, гемобластозах, де відхід від комплексної програми найчастіше означає порушення системи лікування, зрив лікарсько-обумовленої ремісії та загибель хворого. Ретельно розробляється комплексний підхід до терапії хронічних захворювань. З іншого боку, наростає необхідність дедалі наполегливішої боротьби з випадковими, довільними комбінаціями фармакологічних препаратів. Смертельно небезпечним вважають одночасне застосування морфіну та анаприліну, але наслідки залежать від сумарної дози та її адекватності стану хворого. Уникають призначення анаприліну одночасно з ізоптином (верапамілом), анаприліну з інгібіторами моноаміноксидази, релаксантів на фоні прийому хінідину. Прорахунки у застосуванні медикаментозної терапії, незважаючи на спроби її індивідуалізації, а часто саме через некритичне варіювання приводять до численних ускладнень.

У США за 10 років (1961-1970) госпіталізовано через ускладнення медикаментозного лікування 15 млн осіб, економічні втрати перевищили такі від інфекційних захворювань.

Проте найкращі зі складних, багатокомпонентних лікарських прописів небезпідставно набули поширення та апробовані лікувальною практикою. Вони характеризуються збалансованістю інгредієнтів, та його «спрощення» який завжди буває безоплатним. До таких препаратів відносяться, наприклад, застосовувані при бронхіальній астмі солутан, теофедрін, антастман, в гастроентерології - вікалін і проносні коктейлі, в гепатології - Лів 52 і есенціалі.

Монотерапія навіть найсучаснішими препаратами часто виявляється лише першим ступенем лікування. Їй на зміну потім приходить ефективніше всебічно розраховане комплексне лікування хворого. Іноді ця комплексність досягається включенням фізіотерапевтичних та інших немедикаментозних засобів лікування, але найчастіше йдеться про комбінацію фармакологічних препаратів. Широке поширення набула система ступінчастого підходу до лікування хворих з прогресуючими формами артеріальної гіпертензії. На зміну монотерапії, яку свого часу воліли проводити салуретиками тіазидового ряду, а нині варіюють залежно від особливостей процесу (сечогінні з включенням калійзберігають, препарати раувольфії, р-адреноблокатори, клофелін, антагоністи кальцію), потім приходить політерапія. Закономірним є процес розробки стандартизованих поліінгредієнтних рецептур. До таких прописів належали депресії, розроблений до 1960 р. А. Л. Мясниковим, і більш сучасні форми - адельфан, бринер-дин, тріампур та ін.

Слід розрізняти комплексні препарати, що включають набір тих чи інших інгредієнтів переважно з метою заповнення дефіциту або замісної терапії, що виникає в організмі, і поєднане застосування фармакоди-намічно активних препаратів. До перших відносяться інфузійні розчини складного електролітного складу, полівітамінні і поліамінокислотні рецептури. До других - складні рецептури синергічно діючих препаратів. Раціональний підбір комплексного препарату у другому випадку значно складніший, але й прописи першого роду вимагають суворого дотримання оптимальних співвідношень (табл. 5). При підтримуючому тривалому лікуванні значення набувають розвитку толерантності до того чи іншого препарату, зниження його ефективності. Поруч із іншими методами подолання цього феномена (переривчастий курс, ритм прийомів) велике значення має правильне використання політерапії.

Таблиця 5. Фармакологічна несумісність вітамінів при тривалому введенні в підвищених дозах[Я. Б. Максимович, Є. А. Лвгеда]

Для проведення підтримуючої терапії створюються спеціальні лікарські форми, що відповідають ряду умов, у тому числі комплексні, що мають достатню тривалість дії, що допускають прийом протягом дня однієї таблетки. Іноді поліінгредієнтні таблетки роблять багатослойними (мексаза, панзинорм).

Одне із завдань створення офіційних комплексних фармакологічних форм-попередження довільного, обмеженого лише прямими протипоказаннями використання випадкових комплексів ліків. Кінцевий результат поліпрагмазії завжди відрізняється від очікуваної суми ефектів, що шукаються, оскільки різноманітні форми взаємодії цих ефектів в організмі і важкопередбачувані побічні дії.

Підвищена обережність необхідна при лікуванні дітей, вагітних жінок, а також включення до комплексу внутрішньовенних, краплинних, внутрішньом'язових та інших парентеральних введень.

Особливості фармакотерапії у дітей та осіб похилого віку.До середини 20 в. особливості Ф. вивчалися в основному у дітей, і лише в 60-х роках. у межах вікової фармакології виділилося геріатричне напрям.

Фармакотерапія в дітей віком відрізняється складнішим підходом до її тактики, т.к. за характером взаємодії з більшістю лікарських засобів організм дитини наближається до дорослого організму лише 12-14 років. Відмінності в стані систем, що реагують з ліками та визначають його транспорт, метаболізм та виведення в різні періоди постнатального розвитку дитини, настільки суттєві, що виключають будь-яку стандартизацію в тактиці Ф. у дітей без урахування ступеня розвитку цих систем на даний віковий період.

Найбільше особливості взаємодії організму з лікарським засобом виражені у новонароджених та немовлят. Для біодоступності препаратів в ентеральних лікарських формах істотне значення у ці періоди мають багатство кровоносної та лімфатичної васкуляризації шлунка та кишечника, низька кислотність шлункового соку (у 3-4 рази нижча, ніж у дорослих), висока проникність пір кишкової стінки для великих молекул. У цілому нині ці особливості полегшують пасивний транспорт лікарських засобів, особливо алкалоїдів (кофеїну та інших.), тоді як біодоступність ліків, потребують активного транспорту, в грудних дітей знижена (гірше всмоктуються, наприклад, тетрациклін, рибофлавін, ретинол). Кількість альбумінів у плазмі новонароджених та грудних дітей менша, ніж у дорослих, при цьому багато лікарських засобів менш міцно зв'язуються білками та легше витісняються природними метаболітами, наприклад білірубіном. Це створює умови для підвищеної десорбції (звільнення від зв'язку з білком) лікарських засобів, що зв'язуються білками (дигоксин, сульфаніламіди та ін.), та збільшення вільної фракції препарату в крові з відповідним зростанням дії аж до токсичної, що особливо важливо враховувати при гіпербілірубінемії новонароджених та при одночасному застосуванні лікарських засобів, що конкурентно зв'язуються білками плазми. Деякі препарати тим повільніше виводяться з крові, чим молодша дитина. Так, період напіввиведення з крові сибазону у недоношених новонароджених у 2 рази триваліший, ніж у доношених, і в 4 рази триваліший, ніж у дітей 4-8 років.

Розподіл лікарських засобів в організмі дитини відбувається за тими ж закономірностями, що у дорослого, але проникнення більшості в різні органи, включаючи головний мозок, у новонароджених і немовлят вище, ніж у дітей старшого віку, через незавершений розвиток гістогематичних бар'єрів. Цим зумовлено, зокрема, підвищене надходження до мозку різних жиророзчинних лікарських засобів, у т.ч. ряду снодійних, пригнічуюча дія яких на мозок новонароджених більш виражена, ніж у дорослих. У той самий час багато з цих лікарських засобів меншою мірою сорбуються тканиною мозку, т.к. у новонароджених вона містить менше ліпідів. Особливості кінетики водорозчинних лікарських засобів визначаються великим обсягом позаклітинної води в організмі новонароджених і немовлят, а також високим темпом обміну позаклітинної води (майже в 4 рази вищим, ніж у дорослих), що сприяє швидшому виведенню препаратів.

Метаболічна інактивація лікарських засобів у дітей обмежена у зв'язку з меншою масою паренхіми печінки, низькою активністю окисних ферментів та системи детоксикації шляхом утворення кон'югатів з глюкуроновою кислотою, що завершує своє становлення лише до 12 років. У новонароджених встановлені також якісні відмінності в біотрансформації низки лікарських засобів (наприклад, аміназину, сибазону, промедолу), що характеризуються утворенням метаболітів, які не виявляються у дітей старшого віку та у дорослих. Велика кількість винятків із встановлених у дорослих закономірностей вимагає знання особливостей біотрансформації окремих препаратів. Відомо, наприклад, що у новонароджених та грудних дітей значно уповільнений метаболізм амідопірину, бутадіону, сибазону, левоміцетину, морфіну та інших препаратів. Достатньо обґрунтованим слід вважати положення, згідно з яким у дітей швидкість метаболізму лікарських засобів, що завершується утворенням кон'югатів із сірчаною кислотою, істотно не відрізняється від такої у дорослих, і для лікарських засобів, що інактивуються в результаті утворення кон'югатів з глюкуроновою кислотою, метаболізм тим повільніший, чим менше вік дитини.

Виведення ліків нирками у новонароджених та дітей першого року життя в цілому сповільнене як через нижчу, ніж у дорослих, клубочкову фільтрацію (за виділенням креатиніну – приблизно в 2 рази) та меншу проникність базальної мембрани ниркових клубочків, так і внаслідок незавершеного розвитку ферментних. систем, що забезпечують екскрецію у канальцях нирок ліків та їх метаболітів. Деякі препарати, наприклад бензилпеніцилін, в дітей віком 2-3 міс. виводяться з такою ж швидкістю, як у дорослих.

При виборі ліків, крім особливостей його фармакокінетики в дітей віком, враховують і особливості його фармакодинаміки, які залежить від рівня розвитку систем, визначальних реалізацію фармакологічного ефекту у цьому віці дитини. Так, наприклад, гіпотензивна дія гангліоблокаторів у дітей перших двох років життя проявляється слабо, у немовлят ослаблений гіпертензивний ефект ефедрину при вираженому впливі на артеріальний тиск мезатону і т.п. Терапевтичну значущість очікуваного фармакологічного ефекту співвідносять з ризиком небажаних дій препарату, ймовірність та характер яких не однакові у дітей різного віку та у дорослих. Приміром, проти дітьми старшого віку в дітей віком перших 3 міс. життя ймовірність розвитку гемолізу та метгемоглобінемії внаслідок застосування нітрофуранів, вікасолу та інших препаратів значно вища, що обумовлено високим вмістом у їх крові фетального гемоглобіну. Ймовірність токсичної дії препаратів в еквівалентних (на одиницю маси тіла) дозах у новонароджених та немовлят для деяких лікарських засобів нижча (адреналін, стрихнін), для інших – вища (морфін, левоміцетин, тетрациклін та ін.). З огляду на небажані дії лікарських засобів І.В. Маркова та В.І. Калиничева (1980) виділяють групи препаратів, застосування яких у новонароджених трохи більше небезпечно, ніж у інших вікових групах (пеніциліни, макроліди, ністатин, кофеїн, фенобарбітал та інших.); лікарські засоби, що використовуються з обережністю (атропін, аміназин, амідопірин, серцеві глікозиди, еуфілін, гентаміцин, лінкоміцин); засоби, протипоказані новонародженим (левоміцетин, тетрациклін, канаміцин, мономіцин, налідіксова кислота, сульфаніламіди, саліцилати, морфін та морфіноподібні анальгетики).

Визначення дози препарату у дітей не може бути обмежене пошуком критеріїв еквівалентності дозі дорослої людини (за масою тіла, поверхні тіла та ін), оскільки метаболізм і виведення лікарських засобів. дітей можуть якісно відрізнятиметься від таких у дорослих. Середні дози препаратів визначають із клінічного досвіду їх застосування у різних вікових групах дітей. На підставі такого досвіду встановлюють загальні закономірності дозування в одиницях маси (грамах, міліграмах), обсягу (краплях, мілілітрах), активності на 1 кг маси тіла або 1 м2 поверхні тіла або на 1 місяць або 1 рік життя дитини для окремих лікарських засобів (анаприлін) , еуфілін та ін), а в більш складному вираженні - у міліграмах на 1 кг маси тіла для окремих вікових періодів (з урахуванням вікових змін систем метаболізму препаратів та реактивності організму дитини).

Вибір критеріїв ефекту та засобів контролю лікарської дії у дітей у всіх вікових групах обмежений переважно об'єктивними ознаками динаміки патологічного процесу, синдрому чи симптому, т.к. суб'єктивні критерії (інформативність скарг хворого) значно менш цінні, ніж у дорослих, а в дітей віком першого року життя взагалі відсутні. Обмежено також застосування об'єктивних інструментальних засобів контролю, що вимагають активної участі хворого у дослідженні (певна поза, довільна затримка чи посилення дихання та ін.). Усе це створює труднощі забезпечення контрольованої Ф., особливо в дітей віком. Відповідно підвищується значення безперервного клінічного спостереження за найменшими відхиленнями у стані різних функцій та поведінці дитини на фоні застосування лікарського засобу, особливо в очікувані терміни його фармакологічної дії.

Скасування лікарських засобів у дітей проводиться за тими самими обґрунтуваннями, що й у дорослих.

Фармакотерапія в осіб похилого та старечого вікунабуває особливостей у міру змін, які зазнають при старінні організму обмін речовин, бар'єрні функції тканин, системи метаболізму та виведення ліків, а також чутливість до лікарських засобів різних органів та реактивність організму в цілому. Недостатня обережність у виборі та дозуванні лікарських засобів для хворих похилого віку є, мабуть, однією з причин більшої частоти у них побічних дій (за даними різних дослідників, у осіб старше 70 років побічні дії лікарських засобів спостерігаються у 3-7 разів частіше, ніж у хворих 20-30 років).

Біодоступність ліків, що застосовуються ентерально у літньому віці, зменшується через зниження секреторної, моторної та всмоктувальної функцій шлунково-кишкового тракту. На розподіл препаратів впливає характерне для осіб похилого та старечого віку зниження вмісту води в організмі та кількості альбумінів у крові, зменшення маси більшості органів, числа функціонуючих кровоносних судин та звуження їх просвіту, зміна проникності гістогематичних бар'єрів. Маса паренхіми печінки в осіб віком від 70 років зменшена, антитоксична функція печінки знижена, активність окисних ферментів ослаблена. З цим пов'язане уповільнення метаболізму лікарських засобів, зокрема, інактивація яких завершується утворенням сульфатів. Скорочується і швидкість виведення лікарських засобів нирками у зв'язку з ослабленням енергозалежної екскреції через епітелій канальців, зменшенням числа функціонуючих нефронів (у осіб віком від 70 років їх стає на 30-50% менше), зниженням ефективності ниркового плазмотоку та швидкості клубочкової фільтрації.

Тактики Ф. у осіб похилого та старечого віку мають передбачати: обмеження вибору лікарських засобів малотоксичними: призначення більш високих доз при початковому застосуванні препаратів в ентеральних лікарських формах; зниження дози препаратів (особливо при парентеральному введенні), що виділяються нирками або уповільнено метаболізуються у печінці. Дози деяких лікарських засобів (нейролептики, кардіотонічні засоби, діуретики та ін), що рекомендуються особам похилого та старечого віку для початкового застосування, становлять у середньому 1/2 дози дорослої людини середнього віку. Однак ці положення поширюються далеко не на всі лікарські засоби (наприклад, вітаміни, багато антибіотики та сульфаніламіди можуть застосовуватися у звичайних дозах), тому для вироблення раціональної тактики фармакотерапії слід враховувати своєрідність фармакологічних ефектів, яка в осіб похилого та старечого віку визначається змінами чутливості лікарським засобам та навіть якісними змінами реакцій на окремі препарати.

В осіб похилого та старечого віку встановлено закономірні особливості реакцій на лікарські засоби, що діють на ц.н.с., що пов'язують, зокрема, з наростанням у міру старіння організму дистрофічних змін у нейронах, зі зменшенням кількості нервових клітин та кількості аксонів, а також із зниженням функціональної активності ц.н.с. Показано, що для прояву збудливої дії на ц.н.с. фенаміну, стрихніну, ефедрину в осіб похилого віку необхідні більші дози цих препаратів, ніж в осіб середнього віку. До лікарських засобів, що пригнічують ц.н.с., зокрема до барбітуратів та інших снодійних засобів. нейролептикам різних груп, включаючи резерпін, наркотичним аналгетикам, деяким похідним бензодіазепіну (хлозепід) та ін, відзначається, навпаки, підвищена чутливість. Прямий фармакологічний афект цих препаратів досягається меншими дозами і нерідко поєднується з вираженими проявами небажаної дії (пригнічення дихання, м'язова релаксація, збудження блювотного центру), застосування цих лікарських засобів у дозах, що є терапевтичними для осіб середнього віку, часто призводить до інтокси. Т.ч., слід дотримуватись особливої обережності при застосуванні в осіб похилого віку навіть малотоксичних снодійних та седативних засобів (описані, наприклад, отруєння бромідами), тим більше нейролептиків.

В осіб похилого віку частіше, ніж в інших вікових групах, виникає необхідність застосування кардіотонічних, гіпотензивних і діуретичних засобів. Клінічні спостереження вказують на підвищену чутливість міокарда осіб похилого віку до токсичної дії серцевих глікозидів. Це переважає вибір малокумулюючих препаратів, повільні темпи початкової дигіталізації і вимагає більш частого контролю адекватності підібраної дози. При виборі гіпотензивних засобів враховують підвищену небезпеку різкого зниження артеріального тиску та пртостатичного колапсу при застосуванні гангліоблокаторів, симпатолітиків, а також небажаний вплив на ц.н.с. низки препаратів (резерпін, дегідралазин). Під впливом салуретиків в осіб похилого віку може виникати більш виражена втрата калію (на одиницю об'єму діурезу) за гіршої, ніж у осіб середнього віку, переносимості цих втрат та здатності до відновлення електролітного балансу. У той же час нерідко відзначається підвищена чутливість до дії антагоністів альдостерону, внаслідок чого вони можуть застосовуватись у менших дозах.

Є підстави вважати, що підвищенню ефективності та зниження небажаних наслідків Ф. вулиць похилого та старечого віку сприяє одночасне застосування. вітамінних комплексів, зокрема вітамінів В1, В6, В15

Особливості фармакотерапії у вагітних жінок і матерів-годувальниць. Запобігання небажаним впливам на плід і на немовля дітей лікарських засобів, що проникають через плаценту або виділяються з молоком матері, займає центральне місце в тактиці Ф. у вагітних жінок і матерів-годувальниць.

Особливості фармакотерапії у вагітних жінок багато в чому визначаються прогнозом впливу лікарського засобу на плід, що розвивається. Плацентарний бар'єр проникаємо по-різному для переважної більшості лікарських засобів. Потрапляючи у кров та тканини плода, препарат може зумовити: фармакологічний ефект; ембріотоксична дія, порушення розвитку плода, тератогенна дія.

Фармакологічний ефект в організмі плода, залежно від дози препарату, може суттєво відрізнятися від спостерігається у вагітної жінки. Так, призначення вагітної антикоагулянтів непрямої дії в дозах, які викликають у неї помірне зниження протромбіну, може зумовити множинні крововиливи у тканинах плода. Кількісні та якісні особливості фармакологічного ефекту в організмі плода визначаються недосконалим розвитком його систем, що взаємодіють з лікарськими засобами, особливостями розподілу їх у тканинах (наприклад, у головному мозку плода мезатону накопичується у 3 рази більше, ніж у вагітної), метаболізму та виведення.

Ембріотоксична дія найбільше властива лікарським засобам, які інактивуються шляхом їх метаболізму, т.к. ензимна активність мікросом печінки у плода низька. Недосконалим метаболізмом пояснюються висока токсичність для плоду левоміцетину, морфіну, барбітуратів короткої дії (гексенал, тіопентал-натрій) за меншої токсичності барбітуратів тривалої дії (барбітал, фенобарбітал), які виводяться з організму переважно у незміненому вигляді. Своєрідною формою незвичайної дії лікарських засобів, що витісняють пов'язаний з білком білірубін, є так звана жовтяниця мозкових ядер. Вона спостерігається у плода при призначенні вагітним тривало або у високих дозах лікарських засобів, що зв'язуються білками плазми (сульфаніламіди, сибазон, гідрокортизон та ін), і пояснюється слабкістю гематоенцефалічного бар'єру у плода та неміцним зв'язком білірубіну з білком плазми.

Опосередкований вплив лікарських засобів в розвитку плода має різні форми. До них відносяться, наприклад, порушення дихання плода внаслідок зниження плацентарного кровотоку або гіпоксемії при застосуванні вагітними жінками адреноміметиків, що викликають спазм судин, засобів, що зв'язують гемоглобін (нітрити), препаратів, які провокують у вагітної загострення бронхіальної астми (ацетилсаліцова); дефіцит вітамінів групи В при застосуванні антибіотиків, діуретиків, проносних засобів; дефіцит кальцію при застосуванні тетрацикліну; синдром гіперкортицизму за рахунок витіснення кортизолу препаратами, що зв'язуються білками плазми.

Тератогенна дія лікарських засобів найбільшою мірою проявляється в так звані критичні періоди ембріогенезу - період імплантації (перший тиждень після зачаття), період плацентації (9-12 тижні) і особливо в період органогенезу (3-6 тижні вагітності). З ІІ триместру вагітності ймовірність тератогенної дії лікарських засобів знижується, але не виключена, т.к. тонкі процеси функціонального диференціювання тканин плода продовжуються. Вважають, що тератогенна дія деяких препаратів пояснюється їх здатністю включатися в обмін речовин плода через схожість їх хімічної будови з природними метаболітами (наприклад, тератогенну активність галідоміду пов'язували з подібністю до рибофлавіну). В експериментах на тваринах аномалії розвитку плода викликає велику кількість лікарських засобів, але оскільки встановлені і видові відмінності, цінність експериментальних даних для прогнозу тератогенного впливу окремих препаратів у людини не висока. Із засобів, що впливають на ц.н.с., тератогенну активність виявлено, крім талідоміду, у похідних фенотіазину (викликають різні аномалії розвитку у тварин та фокомелію у людини), резерпіну, мепротану, хлозепіду; експериментально встановлена висока тератогенна активність деяких вітамінних препаратів, зокрема ретинолу (розщеплення піднебіння у 100% тварин, аненцефалія у 50%. , цитостатичних засобів

Т.ч., з урахуванням впливу лікарських засобів на плід, будь-яка фармакотерапія в І триместрі вагітності має відносні протипоказання у зв'язку з неповними в даний час даними про тератогенну активність препаратів. У наступні періоди вагітності залишаються протипоказання до препаратів з ембріотоксичною дією та порушують нормальний розвиток плода, а також до лікарських засобів, що впливають на родову діяльність. Ф. здійснюється в цей період тільки за серйозними показаннями, включаючи виникнення хвороб, які самі по собі порушують перебіг вагітності та розвиток плода.

Найбільш часто необхідність застосування лікарських засобів у вагітних жінок виникає у зв'язку з інфекційними хворобами, а також з флеботромбозами, нерідко ускладнюють перебіг вагітності, артеріальною гіпертензією, набряками. При виборі препаратів у цих випадках враховують їхню порівняльну небезпеку для плода в даний період вагітності.

З антибактеріальних засобів у першому триместрі вагітності переваги мають ампіцилін, що не має тератогенної активності, оксацилін, що погано проникає через плацентарний бар'єр, поєднання цих препаратів (ампіокс), а також Цефалоспорини. Однак у високих дозах ці препарати, як і сульфаніламіди, можуть зумовити появу у плоду жовтяниці мозкових ядер. Відносно погано проникає через плацентарний бар'єр еритроміцин (концентрації у плазмі плода у 5 разів менші, ніж у плазмі матері). У першому триместрі вагітності протипоказані сульфаніламіди пролонгованої дії, т.к. вони мають тератогенну активність. У всі періоди вагітності слід виключити застосування тетрацикліну і левоміцетину, що мають виражену ембріотоксичну дію.

З антикоагулянтів кращим є гепарин, який не проходить через плацентарний бар'єр і тому нешкідливий для плода. Непрямі антикоагулянти протипоказані не тільки через небезпеку геморагії у плода, їх застосування в першому триместрі вагітності загрожує також аномаліями розвитку.

Гіпотензивні засоби та діуретики часто застосовують при токсикозі другої половини вагітності, коли тератогенна дія є малоймовірною. Переважним є введення метилдофи, рідше октадину, при гіпертензивних кризах внутрішньовенно - апресину (40-100 мг) і дихлотіазиду (150-200 мг) у вигляді одноразових вливань (слід пам'ятати, що тривале застосування дихлотіазиду обумовлює розвиток у плода, плоди, гіпертонію, гіпертонію, гіпертензію, гіпертонію) Резерпін, біотрансформація якого уповільнена навіть у новонародженого, у добовій дозі для вагітної понад 0,5 мг може зумовити гіперсекрецію в носі та бронхах плода і внаслідок цього обструкцію дихальних шляхів. Застосування гангліоблокаторів уникають через загрозу меконієвої непрохідності у плода.

З діуретичних засобів тератогенну активність має фуросемід, але в другій половині вагітності його застосування практично не обмежують. При використанні дихлотіазиду у вагітних з прееклампсією враховують можливість підвищення рівня сечової кислоти в крові.

Особливості фармакотерапії у матерів-годувальницьзводяться до зниження небезпеки небажаної дії препаратів, що приймаються матір'ю, на немовля. Потрапляють при годівлі в організм дитини і можуть чинити токсичну дію препарати, що застосовуються для обмивання сосків, зокрема розчини борної кислоти (кумулюють у тканинах дитини, призводять до метаболічного ацидозу та ураження нирок) та ацетату свинцю (загроза свинцевої інтоксикації з розвитком енцефалопатії). Жінки, які використовують такі розчини, повинні перед годуванням дитини ретельно обмивати соски водою.

Виділення різних лікарських засобів молочною залозою по-різному; концентрація деяких із них (наприклад, тіоурацилу) у грудному молоці може бути в кілька разів більшою, ніж у плазмі крові матері, що може зумовити і фармакологічні ефекти, і токсичну дію на організм дитини. Навіть невелика кількість лікарських засобів, що проникає в грудне молоко, не завжди безпечна як щодо токсичної дії (через недосконалість метаболізму лікарських засобів в організмі немовляти), так і внаслідок можливої сенсибілізації організму дитини з формуванням лікарської алергії (Лікарська алергія).

Протипоказані матерям-годувальницям солі літію, тіоурацил, налідіксова кислота, амантадин, препарати золота, радіоактивні препарати кальцію, йоду. Чим менший вік немовляти, тим більше протипоказане лікування матері ізоніазидом (порушує засвоєння вітаміну В6), левоміцетином (токсична дія), тетрациклінами (порушення розвитку у дитини зубів, скелета); з обережністю слід застосовувати сульфаніламіди, саліцилати. При необхідності використання матір'ю цих препаратів тривало або у високих дозах доцільно переводити дитину на штучне вигодовування.

Алкалоїдні препарати	Лікарські розчини
1 . Хініна гідрохлорид	1 . Натрію гікарбонат, 5% розчин
2. Омнопон	2. Натрію бензоат, 1% розчин
3. Папаверин	3. Натрію сапіцилат, 1% розчин
4. Апоморфіну гідрохлорид	4. Кодеїн, 1% розчин
	5. Препарати конвалії
	6. Препарати наперстянки
	7. Препарати солодкового кореня

Несумісність виникає і між синергістами через те, що непропорційно зростає небезпека передозування або множення побічної дії. Одночасне призначення р-адреноблокатора, дигоксину та резерпіну викликає брадикардію, порушення провідності, загрожує розвитком аритмій; введення строфантину на фоні лікування іншими препаратами серцевих глікозидів може спричинити асистолію або фібриляцію шлуночків серця; застосування аміноглікозидів канаміцину, гентаміцину, неоміцину на тлі стрептоміцину призводить до ураження VIII пари черепних нервів, безповоротної втрати слуху, іноді до розвитку ниркової недостатності (відносна несумісність, подібна до ефекту передозування).