Цитокинуудын гал асаах. Цитокинууд - ангилал, организм дахь үүрэг, өргөлт (цитокин эмчилгээ), зөвлөмж, үнэ

Цитокинууд нь дархлааны эсүүд болон бусад эрхтнүүдийн эсийн тусламжтайгаар бие махбодид үүсдэг тусгай төрлийн уураг юм. Эдгээр эсийн үндсэн тоог лейкоцитууд үүсгэж болно.

Цитокины тусламжтайгаар организм нь эсүүдийнхээ хооронд өөр өөр мэдээллийг дамжуулж чаддаг. Ийм яриа нь клитинумын гадаргуу дээр баригдаж, бусад рецепторуудтай холбоо барьж, дохио дамжуулдаг.

Өгөгдсөн элементүүд нь бэхлэгдсэн байна. Даавуунууд нь янз бүрийн даавууны хувь заяаг авч болно. Мөн цитокинууд бусад эсүүдэд нэвтэрч болно. Өмхий үнэр нь бие биедээ тустай тул иогийг өөрчил.

Бие дэх концентраци бага байвал ийм яриа нь энэ тохиолдолд түүний үйл ажиллагааг илэрхийлж болно. Мөн цитокинууд нь бие махбодид янз бүрийн эмгэгийн хөгжилд хувь нэмэр оруулдаг. Тэдний тусламжийг эмч нар явуулна янз бүрийн арга замуудөвчтөний obstezhennia, zocrema, онкологи, халдварт өвчний үед.

Цитокин нь хорт хавдрыг үнэн зөв оношлох боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь онкологид ихэвчлэн хэт их онош тавихад ашиглагддаг. Ийм яриа нь бие даан хөгжиж, бие махбодид үржиж, ажил дээрээ нулимдаггүй. Эдгээр элементүүдийн тусламжтайгаар өвчтөн сайн хооллож, зокрема, хорт хавдартай бол илүү хялбар байх болно.

Тэд бие махбодид чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд маш олон үүрэг гүйцэтгэдэг. Цитокин роботын зорилго нь үйлчлүүлэгчээс үйлчлүүлэгч рүү мэдээлэл дамжуулах, тэдний роботын сайн сайхан байдлыг хангах явдал юм. Тиймээс, жишээлбэл, үнэр нь:

• Дархлааны хариу урвалыг зохицуулах.
• Аутоиммун урвалд оролцох.
• Гал асаах үйл явцыг зохицуулах.
• Харшлын процесст оролцох.
• Клитиний амьдралын нэр томъёог тодорхойлно уу.
• Цусны эргэлтийн хувь заяаг ав.
• Podrazniki хүн амын шилжилт хөдөлгөөн дор бие махбодийн системийн Uzgodzhuvati урвал.
• Клитин дээрх хортой тунг анхаарч үзээрэй.
• Гомеостазыг дэмжинэ.

Эмч нар хотын цитокинууд дархлааны үйл явцад оролцдог гэж тайлбарласан. Тиймээс хувь заяаг нь үүрэхийн тулд өмхий:

1. Бусад функцийг дарах нь хэвийн үзэгдэл юм.
2. Бөглөх үйл явц.
3. Хошин дархлаа.
4. Шинэчлэх үйл явц.

Цитокинуудын ангилал

Өнөөдөр бид эдгээр элементүүдийн хоёрыг дурсах болно. Ale, postiyno їх шинэ види илчилнэ. Тиймээс системийг ойлгох үйл явцыг сайжруулахын тулд эмч нар тэдний ангилалыг урьдчилан таамаглаж байсан. Цэ:

• Гал асаах процессыг зохицуулах.
• Зохицуулалтын дархлааны клитин.
• Хошин дархлааг зохицуулах.

Мөн цитокины ангилал нь арьсны ангилалд дуулах дэд төрлүүд байгааг харуулж байна. Тэдгээрийн талаар илүү нарийвчлалтай мэдээлэл авахыг хүсвэл холбоос дээрх мэдээллийг үзнэ үү.

Үрэвсэл ба цитокинууд

Бие дэх үрэвслийн голомт дээр цитокинууд түүнтэй хамт чичирч эхэлдэг. Өмхий үнэр нь зааварчилгаатай гэгддэг эсүүд рүү цутгаж, тэдгээрийн хооронд мэдээлэл дамжуулж чаддаг. Түүнчлэн, цитокинуудын дотроос та үрэвслийн хөгжлийг өөрчлөх чадвартай хүмүүсийг мэдэж болно. Өмхий үнэр нь архаг эмгэгийн илрэлтэй адил үр нөлөөтэй байж болно.

Прозапаль цитокинууд

Би энэ бие болон лимфоцит, эд эсийг чичиргээ хийж чадна. Цитокинууд өөрсдөө болон халдварт өвчнийг дуулах нь чичиргээг өдөөж болно. Ийм биетүүдийн агуу алсын хараатай үед орон нутгийн гал түймэр ажиглагдаж байна. Дууны рецепторуудын тусламжтайгаар гал асаах процессыг бусад эсүүдээр цацруулж болно. Бүх өмхий цитокинууд чичиргээт эхэлдэг.

PNP-альфа ба IL-1 нь үндсэн гал асаах цитокинуудад харагддаг. Өмхий үнэр нь судасны хананд наалдаж, цусанд наалдаж, улмаар бүхэл бүтэн организмд тархдаг. Ийм элементүүд нь lymphocytes нь viroblyayutsya болон үрэвсэл, nayuchist дунд дусаах нь эсийг нэгтгэж болно.

Мөн FNP-alpha ба IL-1 нь янз бүрийн системийн ажлыг идэвхжүүлж, бие махбод дахь бусад 40 орчим идэвхтэй үйл явцыг идэвхжүүлдэг. Энэ тохиолдолд цитокины урсгал нь бүх төрлийн эд, эрхтэнд илэрч болно.

Цитокинууд нь антиспазмодик шинж чанартай байдаг

Заасан цитокинуудын хяналт нь антисептик байж болно. Өмхий үнэр нь зөвхөн эхнийх нь хүн амын шилжилт хөдөлгөөнийг саармагжуулах төдийгүй уураг нийлэгжүүлэх чадвартай байдаг.

Гал асаах үйл явцын үед чухал мөчє цитокины тоо. Тэнцвэрт нь эмгэгийн нугалах, өчүүхэн байдал, шинж тэмдгүүдийн олон шалтгаан бий. Үрэвслийн эсрэг цитокинуудын тусламжтайгаар цусны бүлэгнэлт үүсч, ферментүүд үүсч, эд эсийн сорви үүсдэг.

Дархлаа ба цитокинууд

Дархлааны системд арьсны эсүүд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг тул та ялах болно. Эдгээр урвалын тусламжаас гадна цитокинууд нь клитинуудын харилцан үйлчлэлийг хянаж чаддаг. Өмхий үнэр нь өөрөө чухал мэдээлэл солилцох боломжийг олгодог.

Цитокинуудын онцлог нь өмхий үнэр нь клитинуудын хооронд нугалах дохиог дамжуулж, дарах эсвэл бие махбод дахь илүү олон процессыг идэвхжүүлдэг явдал юм. Цитокинуудын тусламжтайгаар бусдын дархлааны тогтолцооны харилцан үйлчлэлээс хамаардаг.

Хэрэв холбоосууд эвдэрсэн бол клитинууд үхэх болно. Бие махбодид нугалах эмгэгүүд ингэж гарч ирдэг. Өвчний үр дагавар нь цитокинууд нь клитинуудын хооронд холбоо тогтоож, sbudnik-ийн биед нэвтрүүлэхээс сэргийлдэг тул яагаад худал хэлэх вэ гэдэг нь баялаг юм.

Хэрэв бие махбодид эмгэг үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх хангалттай урвал байхгүй бол цитокинууд нь бие махбодийг халдвартай тэмцэхэд тусалдаг мэт системийн бусад эрхтнүүдийг идэвхжүүлж эхэлдэг.

Хэрэв цитокиныг төв мэдрэлийн системд оруулбал хүний ​​бүх хариу үйлдэл өөрчлөгдөж, гормон, уураг нийлэгждэг. Ale, ийм өөрчлөлтүүд үргэлж vipadkovy болдоггүй. Өмхий үнэр нь захистад зайлшгүй шаардлагатай, эсвэл эмгэг судлалын эсрэг тэмцэхийн тулд биеийг өөрчилдөг.

Шинжилгээ

Бие дэх цитокиныг тодорхойлохын тулд молекулын түвшинд илүү нарийн төвөгтэй шинжилгээ хийх шаардлагатай. Ийм сорилтын тусламжтайгаар fahіvets полиморф генийг илрүүлж, тэр чи іnshoy өвчтэй тэр overbіg харагдах байдлыг урьдчилан таамаглаж, өвчин болон бусад өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх схемийг боловсруулж чадна. Өдөр бүр ганцаарчилсан дарааллаар тулалд.

Полиморф ген нь дэлхийн хүн амын 10 хүрэхгүй хувьд илэрч болно. Ийм хүмүүст мэс засал хийлгэх эсвэл халдварт өвчний үед дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагаа нэмэгдэж, эд эсэд бусад шүүдэсжилт ажиглагдаж болно.

Туршилт хийх үед эдгээр хүмүүс ихэвчлэн биед клитинит илэрдэг. Яки нь илүү олон процедур эсвэл септик эмгэгийг томилсны дараа идээшлийг үүсгэж болно. Түүнчлэн, амьдралын сэтгэлийн хямралыг дуулах дархлааны идэвхжил нь хүмүүст нөлөөлдөг.

Туршилтыг нугалах нь шинэ бэлтгэлийн өмнө зориудаар шаардлагагүй юм. Шинжилгээ хийхийн тулд амны хөндийн салст бүрхэвчийн хэсгийг авах шаардлагатай.

Ховор байдал

Судалгаанаас үзэхэд өнөөдөр эмэгтэйчүүд цусны бүлэгнэл үүсэхээс өмнө бие махбодийн цар хүрээ нэмэгдэхээс айдаг. Tse mozhe дахин вакцинжуулалт, эсвэл халдвар нь ургийн халдвар үүсгэдэг.

Хэрэв ген нь ургийн дарс үйлдвэрлэх явцад эхийн биед мутацид орж эхэлбэл энэ нь 100% тохиолдолд хүүхдийн үхлийн шалтгаан болдог. Ийм үед эмгэгийн илрэлийг айлган сүрдүүлэхийн тулд аавыг урд нь байлгах хэрэгтэй.

Үүнтэй ижил сорил нь үтрээний хэт их урсгалыг урьдчилан таамаглах, бусад эмгэгийг харуулах боломжтой үед амьдрахад тусалдаг. Эмгэг судлалын эрсдэл өндөр байдаг тул жирэмслэх үйл явцыг өөр нэр томъёонд шилжүүлж болох тул ирээдүйн хүүхдийн аль ч аав, ээжийн хувьд нарийн төвөгтэй үзлэгт хамрагдах шаардлагатай.

Танд цитокины талаар ямар нэгэн санаа байна уу? "Цитокин" гэсэн нэр томъёо нь хоёрыг хослуулсан мэт харагддаг хушга чавга: "cyto" нь clitina, "kinos" нь ruh гэсэн утгатай. Үрэвслийн эсрэг цитокинууд нь эрүүл мэнд, өвчин эмгэгийн аль алинд нь чухал үүрэг гүйцэтгэдэг, ялангуяа гал түймэр, аутоиммун өвчин, архаг болон цочмог халдвар, гэмтэл, жирэмслэлттэй холбоотой асуудал, хорт хавдар ().

Згидно нэгтэй шинжлэх ухааны статистик, Яка эрүүл эмэгтэйчүүдэд цитокины үүргийг бэхжүүлж, урд талын халхавч, эндометриоз зэрэг "цитокинуудын биологийн талаархи ойлголтод ахиц дэвшил гарсан нь анагаах ухааны бүх салбарт цитокинуудын ач холбогдлыг тодорхой ойлгоход хүргэдэг" ().

Цитокинууд гэж юу вэ? Өмхий үнэр нь жижиг цагаан арьстнуудын ангилалд багтдаг бөгөөд тэдгээр нь клитин хоорондын холбоосыг өгдөг. Өөр өөр хэлбэрээр чичирдэг, өөр өөр үйлдэл хийдэг, бие махбод дахь үйл ажиллагааны хувьд өөр байж болох олон цитокины гэр бүлүүд байдаг.

Нөгөөтэйгүүр, таталтын эсрэг цитокинууд нь халдвар, халдвартай тэмцэхэд тусалдаг эерэг өсөлтманайд дархлааны системтэр гал. Гэсэн хэдий ч, хэрэв цитокинууд төгс ажиллахгүй эсвэл дахин боловсруулагдсан бол тэдгээр нь өвчинд хүргэдэг.

Цитокинуудыг шинжлэх ухааны трансцендент хэлгүйгээр тайлбарлах нь чухал байж болох юм, эс тэгвээс эдгээр молекулуудыг ойлгосноор бид сайжирч магадгүй, эсвэл цаашид өргөжүүлэхэд тусалж болохоос гадна үе мөчний үрэвсэл, хорт хавдар гэх мэт эрүүл мэндийн ноцтой асуудлуудыг арилгах боломжтой.

Цитокинууд гэж юу вэ

Цитокинуудын энгийн тэмдэглэгээ: Дархлааны системээр үүсгэгддэг, химийн элч мэт ажилладаг уургийн бүлэг. Цитокинууд нь дархлааны хариу урвал, гематопоэз, лимфоцитын хөгжлийг зохицуулдаг лимфоцит ба моноцитуудаас ялгардаг уураг, пептид эсвэл гликопротейн юм.

Эдгээр бусад уургууд нь эсийн хооронд зуучлагч болж, амьдралын чухал мэдээллийг дамжуулахад оролцдог тул үр хөврөлийн хөгжилөөс эхлээд сойзны бүтцийг өөрчлөх, гомеостазыг эхлүүлэх хүртэл бие махбодид олон төрлийн яриа хэлцэлд ордог. ). Цитокинууд нь хамгийн чухал нь гал асаах урвалын зуучлагч, зохицуулагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Жинхэнэ эрүүл мэндийн үнэр нь клитиныг халдвар, гэмтэл, үрэвслийг өдөөдөг.

Цитокинууд нь бусад төрлийн клитинүүдээс өндөр концентрацитай ялгардаг ба клитин (автокрин дию), хамгийн ойр байрлах клитин (паракрин дию) эсвэл алслагдсан клитин (дотоод шүүрэл эсвэл системийн дию) зэрэгт нөлөөлдөг. Дүрмээр бол цитокинууд нь синергетик (бараг нэг дор) эсвэл антагонист (сөрөг байдлаар) үйлчилдэг. Цитокинуудын өөр өөр бүлгүүд эсвэл гэр бүлүүд байдаг бөгөөд тэдгээр нь бүтцийн хувьд ижил төстэй боловч өөр өөр үйл ажиллагааны спектртэй байж болно.

Цитокинуудын ангилал

Цитокинуудын хэд хэдэн дэд ангилал байдаг бөгөөд үүнд үрэвслийн эсрэг болон үрэвслийн эсрэг цитокинууд багтдаг.

Сэдвийн талаархи нийтлэлүүд:

Үрэвслийн эсрэг цитокинууд нь ихэвчлэн идэвхжүүлсэн макрофагуудаар үүсгэгддэг бөгөөд гал асаах урвалыг идэвхжүүлэхэд оролцдог.

Шинжлэх ухааны өгөгдлүүд нь үрэвслийн эсрэг уураг нь янз бүрийн өвчин, түүнчлэн эмгэгийн өвдөлтийн үйл явцтай холбоотой болохыг харуулж байна. Үүний зэрэгцээ үрэвслийн эсрэг цитокинууд нь дархлааны системийг зохицуулах, цитокинуудын үрэвслийн эсрэг ялгаралтыг хянахад тусалдаг молекулууд юм ().

Цитокинуудын ангилалаас хамааран цитокинуудын үндсэн бүлгүүд ба тэдгээрийн үндсэн шинж чанар, шинж чанарууд байдаг: ( , )

• Химикинууд:эсийн шууд шилжилт хөдөлгөөн, наалдац ба идэвхжүүлэлт
• Интерферони:вирусын эсрэг уураг
• Интерлейкин: rіznomanіtnіst dіy, scho клитин интерлейкины төрөлд хэвтэх
• Монокини: нягт молекулууд, чичиргээмоноцит ба макрофагууд нь дархлааны урвалыг чиглүүлэх, зохицуулахад тусалдаг
• Лимфокин.Уургийн медиаторууд нь дүрмээр бол лимфоцитууд (лейкоцитууд) -аар чичиргээ үүсгэдэг бөгөөд эс хоорондын дохио дамжуулах замаар дархлааны тогтолцооны урвалыг чиглүүлдэг.
• Булцууны үхжилийн хүчин зүйл:гал асаах, дархлааны урвалыг зохицуулах

Энэ нь мөн эритропоэтин буюу гемопоэтин гэж нэрлэгддэг бөгөөд энэ нь эритроцит (эритроцит) үүсэхийг зохицуулдаг цитокины даавар юм.

хүч цитокинууд

1. Дархлааны тогтолцооны зохицуулалт

Цитокинууд бидний дархлааны хариу урвалд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Цитокины үндсэн хоёр үйлдвэрлэгч нь Т-туслах эсүүд ба макрофагууд юм. Энэ юу вэ? Т-туслах эсүүд нь бусад эсүүдэд дархлаа дарангуйлж, гадны эсрэгтөрөгчийг таньж, цитокин ялгаруулж, улмаар Т, В эсийг идэвхжүүлдэг. Макрофаг нь бичил биетнийг холдуулж, устгаж, гуравдагч этгээдийн материалыг гуужуулж, үхсэн эсийг зайлуулж, дархлааны урвалыг идэвхжүүлдэг.

Цитокинууд нь дархлааны тогтолцооны эсүүдэд нөлөөлж, бие махбодийн өвчин, халдварын эсрэг хариу урвалыг зохицуулдаг. Цитокинуудыг бидний удам угсаа болон дасан зохицох дархлааны хариу урвалын аль алинд нь тарьдаг (). Манай цитокинуудын оновчтой амьдрах чадвар, зан чанар нь эрүүл дархлааны түлхүүр юм.

2014 онд хэвлэгдсэн шинжлэх ухааны нэг өгүүлэлд микобактерийн халдвар, сүрьеэгийн талаар интерферон (INF) болон интерлейкин (IL) зэрэг цитокинуудын урсгал гарчээ. Висновкад хамгийн сүүлд ирсэн хүмүүс: "IFN цитокинуудын гэр бүл нь микобактерийн халдварын үр дүнд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг" бөгөөд бактерийн өсөлтийг хангахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг ().

3. Үе мөчний өвдөлтийг бууруулах

Оскилки цитокинууд нь янз бүрийн гал асаах урвалыг зохицуулдаг тул үе мөчний үрэвсэл, шавранцар гал асаах өвчинд цитокины уургийн үүрэг хэр чухал болохыг судалгаагаар харуулсан нь гайхах зүйл биш юм. Өмнө нь таамаглаж байсанчлан бие махбодид цитокиныг хэт их үйлдвэрлэх эсвэл буруу үйлдвэрлэх нь өвчинд хүргэдэг.

2014 онд хэвлэгдсэн “Остеоартритын эмгэг жам дахь үрэвслийн болон үрэвслийн эсрэг цитокинуудын үүрэг” хэмээх шинжлэх ухааны өгүүлэлд үндэслэн, үрэвслийн гол цитокинууд гэж тооцогддог интерлейкин-1-бета, паффин-альфа үхжилийн хүчин зүйл нь цацраг туяагаар. Нууранд. Үүний зэрэгцээ интерлейкин-15 нь ревматоид артрит (RA) эмгэг жамтай холбоотой байдаг ().

Хэдийгээр үе мөчний үрэвсэлтэй өвчтөнүүдийн дунд үрэвслийн эсрэг цитокинууд нэмэгдэж байгаа нь тодорхой боловч тэдгээрийн үрэвслийн эсрэг хувилбарууд нь RA-тай өвчтөнүүдийн үе мөчний нөмрөг, үений ховилоос олддог. Өнөөдрийг хүртэл амьтны загвар дээр хийсэн шинжлэх ухааны судалгаагаар үрэвслийн эсрэг цитокинууд өөрчлөгдөх чадварыг харуулсан бөгөөд энэ нь дараа нь үе мөчний үрэвсэлтэй холбоотой юм. Гэсэн хэдий ч, өмхий үнэр нь ushkodzhennu suglobiv pereskodzhayut биш юм. Хүмүүст хийсэн эмнэлзүйн туршилтууд үргэлжилж байгаа бөгөөд үе мөчний өвчтэй хүмүүст эерэг үр дүн гарах нь ховор биш гэдэгт бид итгэлтэй байна ().

4. Галын асаагуурыг өөрчилсөн

Эсрэг таталтын цитокинууд нь бие махбод дахь үрэвслийг өөрчлөх чадвартай. Мөн шатаах нь илүү олон өвчний шалтгаан болдог гэдгийг бид мэднэ. Згидногийн "Цитокинууд үрэвссэн" нэртэй шинжлэх ухааны нийтлэл нь сэтгүүлд нийтлэгджээ. Олон улсын анестезиологийн клиникүүд, Протизапал цитокин интерлейкин 10 (IL-10) volodymы хамгийн хүчтэй үрэвслийн эрх мэдлийн нэг, барилгын үл тоомсорлож, интерлейкин 6 (IL-6), интерлейкин 1 (IL-1) болон хаван үхжил гэх мэт прозапальный цитокинуудын илэрхийллийг ашиглах нь. хүчин зүйл -α).

IL-10 нь мөн үрэвслийн эсрэг цитокины рецепторуудыг дарангуйлж, улмаар үрэвслийн эсрэг цитокины молекулуудын үйлдвэрлэл, үйл ажиллагааг олон түвшинд бууруулдаг. Энэ нийтлэлд дурдсанаар IL-10 уураг хэрэглэх нь захын мэдрэлийн үрэвсэл, өдөөлттэй нугасны гэмтэл, захын мэдрэлийн гэмтэл зэрэг янз бүрийн нөхцөлд өвдөлтийг намдаадаг болохыг харуулсан.

Нэмж дурдахад, сүүлийн үеийн эмнэлзүйн судалгаагаар цусан дахь IL-10 ба интерлейкин 4 (мөн антисептик цитокин гэгддэг) бага байх нь чухал хүчин зүйл байж болохыг харуулж байна. архаг өвдөлт. Тийм ч учраас архаг өвдөлттэй тэмцэж буй өвчтөнүүдэд эдгээр хоёр цитокины бага концентрацитай байдаг нь тогтоогдсон ().

4. Хавдрын эсрэг үйл ажиллагаа

Цитокинууд одоо лейкеми, лимфома, меланома, хорт хавдар зэрэг хорт хавдрын дархлал эмчилгээнд ялалт байгуулж байна. sich michurта раку нирок. Бидний бие байгалийн жамаар цитокин үүсгэдэг. Гэвч хэрэв өмхий үнэр нь хорт хавдрыг байгалийн аргаар эмчлэхэд тусалдаг бол уураг нь лабораторид зөвшөөрөгдөж, дараа нь илүү их тунгаар хэрэглэвэл доод организм бие даан ажиллаж эхэлдэг.

Хавдар судлалын үндэсний хүрээлэнгийн мэдээлснээр интерлейкин-2 нь хорт хавдрыг эмчлэх анхны цитокин байсан. 1976 онд доктор Роберт Галло, доктор Фрэнсис Рушетти нар энэхүү цитокин нь "хүний ​​дархлааны хариу урвалын үл үзэгдэх хэсэг болох Т-эс болон байгалийн эсийн өсөлтийг мэдэгдэхүйц идэвхжүүлдэг" болохыг харуулсан.

Майже 10 жилийн дотор болон Стивен Розенбергийн судалгаанд хувь нэмэр оруулсан өөр нэг бүлэг, Доктор. анагаах ухааны шинжлэх ухаанҮүнээс харахад тэрээр нирково-клиникийн дэвшилтэт хорт хавдар (нэг төрлийн хорт хавдар) ба меланома бүхий хэд хэдэн өвчтөнүүдийг амжилттай эмчилж, интерлейкин-2 өгчээ. Интерлейкин-2 нь АНУ-ын FDA-аас зөвшөөрөгдсөн анхны хорт хавдрын эсрэг дархлаа эмчилгээ болсон. Энэ өдөр дарс нь үсэрхийлсэн меланома, хорт хавдрыг өргөмжлөхөд ялалт байгуулсаар байна ().

Сөрөг нөлөөИнтерлейкин-2 нь жихүүдэс хүрэх, халуурах, улмаар төөрөгдөлд орох, дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах, цусны даралт буурах зэрэг болно. Гэсэн хэдий ч ховор тохиолдолд тэд зүрхний хэмнэл, хөхний болон зүрхний бусад асуудлуудаас болж зовж шаналж байдаг. Бусад интерлейкинүүд нь хорт хавдар шиг нахиалдаг.

Цитокины эрүүл тэнцвэрийг хэрхэн хангах вэ

Цитокин бол чухал сэдэв юм шинжлэх ухааны ололт амжилт, yakі үргэлжлүүлж, doninі. Ale dosi vvazhaetsya эрүүл хооллолт, баялаг эрүүл үг хэлэх, биеийн эрх, стресс бууруулах, биеийн цитокины эрүүл тэнцвэрийг хадгалахад тусалдаг.

Peredbachaetsya, scho стан tsitokіnіv хуучирсан идэх болно. Амьд ярианы архаг дутагдал нь бидний дархлааны хариу урвал, түүний дотор цитокины идэвхжил буурахад сөргөөр нөлөөлдөг (). Тиймээс зорилго, үрэвслийн эсрэг бүтээгдэхүүнийг нэвтрүүлэх нь бидний бие дэх цитокины статусыг сайжруулах гол арга зам юм.

In vitro судалгаагаар шанцайны ханд нь гэдэсний үрэвсэлт өвчний туршилтын загварт нэг шөнийн дотор цитокины үрэвслийг дарангуйлж, интерлейкин-10-ийг дэмждэг болохыг харуулсан.

Үрэвслийн эсрэг цитокиныг орлох өсөн нэмэгдэж буй бүтээгдэхүүний нэг бол Маалинган тос юм. Тайланг манай вэбсайтаас уншина уу.

Энэ нь бас өвөрмөц бүтээгдэхүүн шиг бүтээгдэхүүн юм. Насамперед Цэ:

• цэвэршүүлэх зукор
• сүүн бүтээгдэхүүн.

АНУ-ын Артрит Сангаас нэр дэвшсэн хүний ​​хувьд зукри нь гал асаах цитокиныг тодорхойлоход ашигладаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ.

Нийтлэгдсэн нийтлэлийн дагуу Физиологийн сэтгүүл, таталтаас хамгаалах болон таталтаас хамгаалах цитокинуудад өчүүхэн бие махбодийн хурцадмал байдал үүсдэг. Судлаачид тэр үед үрэвслийн эсрэг цитокинуудын идэвхийг бие махбодийн хувьд нэмэгдүүлэх чадвартай байсан тул сийвэн дэх таталтын эсрэг интерлейкин-10-ийн түвшин нь бие махбодийн стрессийн тоо 27 дахин нэмэгдэж, үр нөлөө нь 27 дахин нэмэгдсэн болохыг судлаачид харуулсан. Цитокинуудын тоо бас амьдрах чадвартай байсан. Ийм байдлаар, ерөнхийдөө, doslidzhennya шилжүүлэх, scho биеийн эрх protizapalny цитокин нэмэгдүүлэх болно, yakі гал хамгаалагч vіdpovіd өөрчлөх нь туслах, сарлаг vnáslіdok trvaloї хурцадмал үйл ажиллагаа () viniknut болно.

Стрессийн үндэс нь үрэвслийн цитокиныг дарангуйлж, үрэвслийн эсрэг цитокиныг идэвхжүүлдэг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Гэсэн хэдий ч өчүүхэн архаг стресс нь үрэвслийн эсрэг цитокиныг нэмэгдүүлж, улмаар үрэвслийн урвал үүсгэж, өвчинд хүргэж болзошгүй (). Мөн өдөр бүр бясалгал хийх бас нэг шалтгаан бол халуун эсвэл тодосгогч шүршүүрт орох нь стрессийг тайлах байгалийн арга юм.

Цитокины талаархи гол санаанууд

• Цитокинууд нь дархлааны системээр үүсгэгддэг уурагуудын бүлэг бөгөөд химийн элч мэт ажилладаг.
• Іsnuє kіlka эх орон tsikh дохионы уураг, түүний дотор гал асаагч эсвэл protizapalnі цитокинууд.
• Өмхий үнэр нь дархлааны үйл ажиллагаа, гал асаах урвалд онцгой ач холбогдолтой.
• Цитокинуудын цаашдын судалгааг үргэлжлүүлж байгаа боловч одоогийн болон болзошгүй үр нөлөө нь дархлааны системийг бэхжүүлэх, үе мөчний үрэвсэлээс ангижрах, үрэвслийн өөрчлөлт, хаван үүсэх зэрэг болно.

Эрүүл үйл ажиллагааг идэвхжүүлж, цитокиныг тэнцвэржүүлэх арга замууд нь бүхэл бүтэн хоолонд суурилсан эрүүл хооллолт, түүнчлэн үрэвслийн эсрэг бүрэлдэхүүн хэсгүүдээс зайлсхийх, сүү зэрэг халаах бүтээгдэхүүнээс зайлсхийх явдал юм. Стресс буурах, тогтмол биеийн тамирын дасгал хийх нь цитокины оновчтой байдлыг бий болгодог.

Цитокинууд нь үрэвслийн гол бодисууд бөгөөд төрөлхийн дархлааны тогтолцооны хамгаалалтын функцийг зайлшгүй гүйцэтгэдэг. Үрэвслийн хөгжилд гурван бүлэг цитокинууд оролцдог - үрэвсэл, эсвэл үрэвслийн эсрэг цитокинууд, химокинууд, колони өдөөгч хүчин зүйлүүд, түүнчлэн функциональ хамааралтай IL-12 ба IFNy хүчин зүйлүүд. Цитокинууд нь дарагдсан ба урсгалтай гал асаах урвалд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Өсөлтийг өөрчлөх хүчин зүйл (TGFp), IL-10; Антисептикийн хамгийн чухал үүргийг IL-4 гүйцэтгэдэг.
Үрэвслийн эсрэг цитокинуудын бүлгийн 3 үндсэн төлөөлөгч байдаг - TNFa, IL-1 ба IL-6; Ялангуяа саяхан IL-17, IL-18-ийг тэдэнд нэмсэн. Ци цитокинууд нь голчлон моноцит ба макрофагуудын идэвхжлийн үр дүнд үүсдэг бөгөөд хамгийн чухал нь үрэвслийн дунд байдаг. Үрэвслийн эсрэг цитокинууд нь нейтрофил, дендрит эсүүдээр чичирч, B-, NK-, T-лимфоцитуудаар идэвхждэг. Эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд цитокин руу нэвчиж байх үед хамгийн түрүүнд хэд хэдэн гайхамшигтай галын макрофаг нийлэгжүүлж эхэлдэг. Дараа нь цусны урсгалаас лейкоцитын шилжилтийн явцад клитин үйлдвэрлэгчдийн тоо нэмэгдэж, тэдгээрийн спектр өргөжиж байна. Зокрема нь үрэвслийн эсрэг цитокинуудын нийлэгжилтээс өмнө бичил биетний бүтээгдэхүүн, эпителийн, эндотелийн, синовиал, глиал эсүүд, фибробластуудын үрэвслийн хүчин зүйлүүдээр өдөөгддөг. Цитокины генийг индукцтэй байдалд хүргэдэг. їхної илэрхийллийн байгалийн өдөөгч - эмгэг төрүүлэгчид болон тэдгээрийн бүтээгдэхүүн, TLR болон бусад эмгэг хүлээн зөвшөөрөх рецептор дамжуулан ажилладаг. Сонгодог индуктор нь бактерийн LPS юм. Үүний зэрэгцээ үрэвслийн эсрэг цитокинууд (IL-1, TNFa) нь өөрөө үрэвслийн эсрэг цитокинуудын нийлэгжилтийг өдөөж чаддаг.
Энэ бүлгийн янз бүрийн цитокинуудын нийлэгжилтийн кинетик нь ижил биш боловч проспазмодик цитокинууд хурдан нийлэгжиж, ялгардаг. Ердийн хөгжилд (Шведийн хувилбар) мРНХ-ийн илэрхийлэл нь индукц хийснээс хойш 15-30 минутын дараа, цитоплазмд уургийн бүтээгдэхүүн гарч ирэх нь 30-60 минутын дараа, харин цочмог дундын оронд 3-4 минутын дараа хамгийн дээд хэмжээнд хүрдэг. жил. тодорхой үйлчлүүлэгч цитокин синтез нь өчүүхэн цагийг дуусгах гэж оролдож байна - сонсогдож troch илүү doby. Бүх нийлэгжсэн бодисууд ялгардаггүй. Цитокинуудын зарим нь эсийн гадаргуу дээр илэрхийлэгддэг эсвэл цитоплазмын мөхлөгүүдийн ойролцоо байрладаг. Викидийн мөхлөгүүд нь цитокин үйлдвэрлэхээс гадна өөрийн идэвхжүүлэх дохиог үүсгэж чаддаг. Энэ нь халдварын хөндийд цитокины нийлүүлэлтийг Шведийн аюулгүй байдлыг хангах (20 минутын хугацаатай) юм.
Хөгжилтэй цитокинууд нь олон үүрэг гүйцэтгэдэг. Тэдний гол үүрэг нь гал асаах урвалын "зохион байгуулалт" юм (Зураг 2.55). Үрэвслийн эсрэг цитокинуудын эрт үеийн хамгийн чухал нөлөөллийн нэг нь эндотелийн эсүүд, түүнчлэн лейкоцитууд дээр наалдсан молекулуудын илэрхийлэл нэмэгдэж, цусны урсгалаас лейкоцитын үрэвсэлтэй хөндий рүү шилжихэд хүргэдэг (2.3.3-р хэсэг). Нэмж дурдахад цитокинууд нь клитинуудын хүчиллэг бодисын солилцоог нэмэгдүүлэх, цитокин болон бусад үрэвслийн хүчин зүйлсийн рецепторыг илэрхийлэх, цитокин, нян устгах пептид гэх мэт үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлдэг. Прозелитжүүлсэн цитокинууд нь эхийн өдөрт илүү чухал ач холбогдолтой байдаг. Дэлхий даяар ялгарсан үрэвслийн эсрэг цитокиныг цусны эргэлтэнд залгих нь үрэвслийн системийн үр нөлөөг бий болгохоос гадна үрэвслийн хөндийгөөс хол зайд байрлах клитинээр цитокины нийлэгжилтийг идэвхжүүлнэ. Системийн түвшинд үрэвслийн эсрэг цитокинууд нь цочмог үе шатанд уургийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, биеийн температурыг нэмэгдүүлэхийг шаарддаг.

Цагаан будаа. 2.55. Үрэвслийн эсрэг цитокинууд ба үрэвслийн эсрэг генийг идэвхжүүлэх механизмаар өдөөгдсөн эсийн доторх дохионы дамжуулалт.

дотоод шүүрлийн болон мэдрэлийн систем, өндөр тунгаар хэрэглэх нь эмгэгийн үр нөлөөг үүсгэдэг (септиктэй төстэй цочрол хүртэл).
IL-1 нь 11 гаруй молекул агуулсан уургийн гэр бүлийн сонгосон тэмдэглэгээ юм. Илүү олон тооны үл мэдэгдэх уургийн 5 молекулын үүрэг - IL-1a (доор) одоогийн ангилал- IL-1F1), IL-1p (IL-1F2), IL-1RA (IL-1F3), IL-18 (IL-1F4) болон IL-33 (IL-1F11) нь идэвхтэй цитокинууд юм.
IL-1a ба IL-1P-ийг уламжлалт байдлаар IL-1 гэж нэрлэдэг, учир нь тэдгээр нь ижил рецептортой ижил нөлөө үзүүлдэг. Эдгээр цитокинуудын генүүд нь хүний ​​2-р хромосомын хоёр дахь гарт байрладаг. Нуклеотидын түвшинд s-төстэй ижил төстэй байдал 45%, амин хүчлийн түвшинд 26% болдог. Гэмтсэн молекулууд нь атираат бүтцийг бий болгож чадна: өмхий үнэр нь 6 хос эсрэг параллель ялгааг устгаж, модны навчны хэлбэрийг үүсгэж болно. Клитини нь IL-1 молекулын боловсруулалтын тодорхойгүй замыг харуулсан дохионы пептидүүдийг нэмсэн 30 кДа орчим молекул жинтэй урагш молекулыг нэгтгэдэг. Бүх уургийн молекул жин нь ойролцоогоор 18 кДа байна.
IL-1a нь гурван хэлбэрээр байдаг - дотоод IL-1a (цитозолд байдаг, зохицуулах функцийг гүйцэтгэдэг өвөрмөц молекул), мембран молекул (молекул нь рецепторыг дахин боловсруулахтай төстэй механизмаар эсийн гадаргууд хүрч, бэхлэгдсэн байдаг. мембран) ба шүүрлийн молекул нь боловсруулалтанд ордог - цочмог процессын дараах протеазуудаар хуваагдаж 18 кДа масстай идэвхтэй цитокин ялгаруулдаг). Хүний биед IL-1a молекулын гол хувилбар нь мембран юм. Энэ хэлбэрийн хувьд цитокин илүү тод илэрдэг боловч энэ нь орон нутгийн хувьд бага байдаг.
IL-1P-ийн боловсруулалт нь лизосомд байдаг тусгай фермент болох IL-1-конвертаза (каспаз 1) -ийн оролцоотойгоор эсийн дунд явагддаг.
Энэ ферментийг идэвхжүүлэх нь үрэвслийн агуулахад тохиолддог - идэвхгүй каспаза 1, NLR гэр бүлийн дотоод рецепторууд (хуваа 2.2.3) - NOD1, NOD2, IPAF ба доторх тимхазин супрамолекулын бүтэц. Каспаз 1-ийг идэвхжүүлэхийн тулд идэвхжүүлэх дохиог үүсгэдэг рецепторуудын нэрийг мэдэх шаардлагатай. Үүний үр дүнд NF-kB транскрипцийн хүчин зүйл, простагмал генийн индукц, түүнчлэн тэдгээрт явагддаг үрэвсэл, каспазын идэвхжилт ажиглагдаж байна. Ферментийг идэвхжүүлснээр IL-1P урагшлах молекулыг задалж, төлөвшсөн цитокиныг молекул жинтэй 1 тэнцвэржүүлнэ.
IL-1a, IL-1P, мөн түүнчлэн IL-1 рецепторын антагонистууд нь янз бүрийн төрлийн эсүүд дээр аяндаа илэрхийлэгддэг дээд рецепторуудтай байж болно. Клитиныг идэвхжүүлснээр IL-1-ийн мембран рецепторуудын тоо нэмэгддэг. Тэдгээрийн гол нь IL-1RI нь цочмог дараах хэсэгт 3 иммуноглобулин төст домайнтай байдаг. Энэхүү дотоод клитин хэсэг нь ижил төстэй TLR домэйнуудтай бүтцийн хувьд төстэй TIR домэйныг төлөөлдөг бөгөөд ижил дохионы замыг өдөөж байдаг (хуваа 2.2.1). Эдгээр рецепторуудын тоо бага (нэг эсэд 200-300) боловч өмхий үнэр нь IL-1 (Kd нь 10-11 М-ээс их) хүртэл маш ховор тохиолддог. Хоёрдахь рецептор - IL-1RII нь цитоплазмын хэсэгт дохионы хадгалалтыг сайжруулж, дохиог дамжуулдаггүй бөгөөд зуурмагийн рецептороор үйлчилдэг. IL-1RI руу дохио дамжуулах нь ижил төстэй үр дүнд хүргэдэг TLR (жишээ нь, MyD88, IRAK ба TRAF6) ижил хүчин зүйлсийг агуулдаг - илэрхийлэлийг шаарддаг NF-kB ба AP-1 транскрипцийн хүчин зүйлийг арилгах. нэг ба нөгөө болон генийн багц (хуваа. Зураг 2.12). Эдгээр генүүд нь үрэвслийн эсрэг цитокинууд, химокинууд, наалдамхай молекулууд, фагоцитуудын нян устгах үйл ажиллагааг хангадаг ферментүүд болон бусад генүүдийн нийлэгжилтийг хариуцдаг бөгөөд тэдгээрийн бүтээгдэхүүн нь гал асаах урвалыг хөгжүүлэхэд оролцдог. Бүтээгдэхүүний өмнө шүүрэл нь IL-1-ээр өдөөгдөж, хэвтэж, IL-1, дараа нь. удаа spratsovuє гогцоо эерэг zvorotny zv'azok.
IL-1-ийн зорилтууд нь биеийн эсүүд байж болно. Дэлхийн хамгийн олон төрлийн эндотелийн эсүүд, бүх төрлийн лейкоцитууд, мөгөөрсний болон уйланхай эдүүд, үе мөчний болон хучуур эдийн эсүүд, олон төрлийн мэдрэлийн эсүүд. IL-1-ийн дусаах дор 100 гаруй генийн илэрхийлэл үүсдэг; Иогийн хувьд би 50 гаруй төрлийн биологийн урвалд оролцдог. IL-1-ийн гол нөлөө нь лейкоцитын шилжилт хөдөлгөөн, тэдгээрийн фагоцит ба нян устгах үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэг. Өмхий үнэрийг мөн мөгөөрсөн хоолой, судасны аяны системд тарьдаг бөгөөд энэ нь үрэвслийн дунд гемодинамикийн онцлог шинжийг илтгэнэ. IL-1 нь зөвхөн төрөлхийн төдийгүй дасан зохицох дархлааны эсүүдэд бугатопланик нөлөө үзүүлж, хоёуланг нь өдөөдөг.
IL-1 нь системийн нөлөө үзүүлэхгүй байж болно. Цочмог үе шатанд гепатоцитуудыг уураг үүсгэхийг өдөөж, гипоталамусын терморегуляцийн төвд хүрэх үед халууралт үүсч, гал асаах үйл явцын системийн илрэлийг хөгжүүлэхэд оролцдог (жишээлбэл, бие нь муудсан, буурсан). хоолны дуршил, нойрмоглох, төв мэдрэлийн систем. Колони өдөөгч хүчин зүйлсийн рецепторуудын илэрхийлэлд нөлөөлдөг IL-1 нь иогийн радио хамгаалалтыг хариуцдаг гематопоэзийг сайжруулдаг. IL-1 нь цистик тархинаас лейкоцитын ялгаралтыг өдөөдөг, түүний дотор нейтрофилууд, түүний дотор боловсорч гүйцээгүй нь лейкоцитоз ба лейкоцитын зүүн тал руу (клитины төлөвшөөгүй хэлбэрийн хуримтлал) үүсгэдэг. IL-1-ийн нөлөөг ургамлын үйл ажиллагаанд нэмж, мэдрэлийн үйл ажиллагааг өдөөдөг (зан үйлийн урвал бага зэрэг өөрчлөгддөг). IL-1-ийн зорилтот бүлэг нь хондроцит ба остеоцитууд байж болох бөгөөд энэ нь IL-1-ийг гэмтээж, мөгөөрс, цистийг гал асаах, үрэвсэх, эмгэг эдийн гиперплази (ревматоид артрит дахь паннус) үүсгэдэг. Poshkodzhuyuchayuschie IL-1 нь септик шок, ревматоид артрит болон бусад эмгэг процессуудад poshkogennі suglobіv илэрдэг.
Бактерийн бүтээгдэхүүний нөлөөнд IL-1-ийн давхардал нь бактерийн тархалтгүйгээр эмгэг төрүүлэгч бичил биетний бугаторазыг идэвхжүүлэх нөлөөтэй холбоотой юм. Бичил биетүүд нэвтрэн орох газарт ойрхон байдаг орон нутгийн макрофагуудаас бага эсийг өдөөдөг. Дараа нь багататоразын ижил нөлөөг IL-1p молекулууд үүсгэдэг. Виконання IL-1 нь идэвхжүүлсэн цагт (энэ нь галын өмнө байдаг) биеийн бүх эсүүдэд рецепторуудын илэрхийлэлийг хөнгөвчлөх үүрэгтэй.
Рецепторын антагонист IL-1 (IL-1RA) нь IL-1a ба IL-1P-тэй ижил төстэй (гомологи нь 26% ба 19% болдог). Энэ нь IL-1 рецепторуудтай харилцан үйлчилдэг боловч клитинд дохио дамжуулдаггүй. Үүний үр дүнд IL-1RA нь IL-1-ийн өвөрмөц антагонист үүрэг гүйцэтгэдэг. IL-1RA нь IL-1-тэй ижил эсүүдээр ялгардаг бөгөөд энэ процесст каспаза 1 оролцдоггүй. IL-1RA-ийн үйлдвэрлэл нь макрофаг, элэгний эсүүдээр аяндаа үүсдэг IL-1-ийн нийлэгжилттэй ижил хүчин зүйлийг өдөөдөг. . Үүний үр дүнд энэ хүчин зүйл нь цусны syrovats байнга байдаг. Imovirno, zabіgannya шаардлагатай tse сөрөг туршлагасистемийн IL-1 халдвар, энэ нь цочмог үрэвсэлтэй ихээхэн хэмжээгээр чичирдэг. Энэ цагт рекомбинант IL-1RA сарлагийн туршилтыг явуулна эмийн бэлдмэлархаг үрэвслийн үрэвслийн эмчилгээнд (ревматоид артрит, дараа нь)
IL-18 нь үрэвслийн эсрэг цитокин, IL-f-ийн спорууд юм: вин нь мөн гадна зайд нийлэгждэг бөгөөд энэ нь каспас 1-ийн оролцоонд хувирдаг; рецептортой харилцан үйлчлэхэд TIR домэйны цитоплазмын хэсэг нь NF-kB-ийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг дохиог дамжуулдаг. Үүний үр дүнд үрэвслийн эсрэг бүх генүүдийн идэвхжил ажиглагдаж, протео-вон нь бага, IL-1-ийн хувьд бага байв. IL-18-ийн хүч нь клитинээр IFNy-ийн нийлэгжилтийг өдөөдөг (ялангуяа IL-12-ийн хувьд). IL-12 байгаа тохиолдолд IL-18 нь антагонист IFNy - IL-4-ийн нийлэгжилтийг өдөөж, харшлын урвал үүсэхэд хүргэдэг. Дия IL-18 бол ховор үе шатанд йогтой холбоотой зуучлагч антагонист юм.
IL-33 нь IL-18-тай бүтцийн хувьд холбоотой. IL-33-ийн боловсруулалт нь каспаза 1-д мөн оролцож болно. Гэсэн хэдий ч энэ цитокин нь амьдрах чадвартай IL-1 гэр бүлийн бусад гишүүдийн дунд байдаг бололтой. IL-33-ийн өвөрмөц чанарыг энэ рецептор нь 2-клитин дээр илэрхий илэрхийлдэг гэдгээрээ сайн мэддэг. cym IL-33-тай хамт ^2-цитокин IL-4, IL-5, IL-13 ялгаруулж, харшлын процессыг хөгжүүлдэг. Vіn үгүй ​​биш nadaє suttєvoї prozapalnoї dії.
Хавдрын үхжил үүсгэгч бодис (TNFa ба TNFa) нь дархлаа судлалын чухал уургийн өөр нэг гэр бүлийн гишүүн юм. Өргөн хүрээний үйл ажиллагаа бүхий це просапал цитокин. TNFa нь атираат бүтэцтэй. Вин нь 27 кДа молекул жинтэй pro-TNFa мембран молекулын функциональ идэвхтэй мембранд нийлэгждэг бөгөөд энэ нь II төрлийн трансмембран уураг юм (тиймээс N-терминал хэсэг нь эсийн голд шургуу болдог). Протеолизийн үр дүнд клитиний дараах домайн дээр 17 кДа молекул жинтэй өвөрмөц мономер үүсдэг. TNFa мономерууд нь 52 кДа молекул жинтэй тримахыг аяндаа үүсгэдэг бөгөөд энэ нь энэхүү цитокины үндсэн хэлбэрийг илэрхийлдэг. Триммер нь дуугарах хэлбэртэй байж болох ба дэд хэсгүүд нь C-терминалуудаараа холбогддог бөгөөд тэдгээр нь рецептортой 3 өдрийн турш холбогддог боловч N-терминалууд нэгээс нэгээр харагдахгүй, харилцан үйлчлэлд оролцдоггүй. рецепторууд (мөн түүнчлэн тэдгээрийн үйл ажиллагааны viconannі цитокинуудтай). Хүчиллэг рН-ийн утгын үед TNFa нь a-спираль бүтцийг бий болгодог бөгөөд энэ нь түүний идэвхтэй үйл ажиллагааны өөрчлөлт, зокрема, цитотоксик чанарыг нэмэгдүүлдэг гэсэн үг юм. TNF нь TNF дээд молекулуудын агуу гэр бүлийн прототип гишүүн юм (Хүснэгт 2.31). Шинэ нэгээс өмнө лимфотоксин a ба b (жижиглэнгийн хэлбэрээр энэ нь зөвхөн эхнийх нь), мөн эс хоорондын харилцан үйлчлэлд оролцдог маш олон мембран молекулууд (CD154, FasL, BAFF, OX40-L, TRAIL, APRIL, ГЭРЭЛ), учир нь энэ нь өөр өөр нөхцөлд хол байх болно. Одоогийн нэршлийн дагуу супер эх орны гишүүдийг нэрлэх нь богино TNFSF болон серийн дугаараас (TNFa - TNFSF2, лимфотоксин a - TNFSF1) бүрдэнэ.
Хүснэгт 2.31. Хавдрын үхжилийн хүчин зүйл, йогийн рецепторын гэр бүлийн гол төлөөлөгчид

Чинник (лиганд)	Chro мосома	Молекулын жин, кДа	Хүлээн авагч
TNFa (TNFSF2)	6r	17; тримах - 52; гликозилжсэн хэлбэр - 25.6	TNF-R1, TNF-R2 (TNFRSF1, TNFRSF2)
Лимфотоксин (TNFSF1)	6r	22,3	TNF-R1, TNF-R2
Лимфотоксин В (TNFSF3)	6r	25,4	LTp-R (TNFRSF3)
OX-40L (TNFSF4)	1q	34,0	OX-40 (TNFRSF4; CD134)
CD40L (TNFSF5; CD154)	XP	39,0	CD40 (TNFRSF5)
FasL (TNFSF6; CD178)	1q	31,5	Fas/APO-1 (CD95) (TNFRSF6)
CD27L (TNFSF7, CD70)	19х	50,0	CD27 (TNFRSF7)
CD30L (TNFSF8)	9q	40,0	CD30 (TNFRSF8)
4-1BBL (TNFSF9)	19х	27,5	4-1BB (TNFRSF9; CD137)
МӨР (TNFSF10)	3q	32,0	VK4b VK5
Дөрөвдүгээр сар (TNFSF13)	17х	27,0	BCMA, TACI
ГЭРЭЛ (TNFSF14)	16q	26,0	HVEM (TNFRSF14)
GITRL (TNFSF18)	1х	22,7	GITR (TNFRSF18)
BAFF (TNFSF20)	13	31,2	BAFFR, TACI, BCMA

TNFa ба IL-1-ийн гол үйлдвэрлэгчид нь моноцит ба макрофаг юм. Мөн гал асаах үйл явцад өртөх үед нейтрофил, эндотелийн болон хучуур эдийн эсүүд, эозинофиль, аюултай эсүүд, В, Т-лимфоцитуудаар ялгардаг. TNFa нь бусад үрэвслийн эсрэг цитокинуудын хувьд цусны урсгалд эрт илэрдэг - үрэвсэл эхэлснээс хойш 20-30 минутын дараа, энэ нь молекулын мембран хэлбэрийн эсүүд "унаж" байгаатай холбоотой бөгөөд магадгүй TNFa агуулахын оронд агуулахад байдаг. мөхлөгүүд.
Є 2 төрлийн TNF рецепторууд, TNFa ба лимфотоксины хувьд - TNFRI (хавдрын үхжилийн хүчин зүйл I рецептор) ба TNFRII нь 55 ба 75 кДа молекул жинтэй. TNFRI нь эритроцит зэрэг биеийн бараг бүх эсүүдэд байдаг ба TNFRII нь дархлааны тогтолцооны эсүүдэд голчлон агуулагддаг. TNFR нь эсийн хоорондын харилцан үйлчлэл, эсийн үхэл - апоптозын өдөөлтөд оролцдог томоохон молекулуудыг бүрдүүлдэг. TNFa-ийн TNFRI-ийн спорид нь бага, TNFRII-ээс бага (5х10-10 М ба 55х10-11 М-тэй ойролцоо байна. TNFa-тримерийг холбох үед дохио дамжуулахад його рецепторыг тримержүүлэх шаардлагатай байдаг).
Эдгээр рецепторуудаас дохио дамжуулах онцлог шинж чанарууд нь дотоод клитин хэсгийн бүтцээр тодорхойлогддог. TNFRI-ийн цитоплазмын хэсэг нь үхлийн бүс гэж нэрлэгддэг бөгөөд апоптозын механизмыг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг дохионууд байдаг; TNFRII нь үхлийн домэйнд хөнгөлөлт үзүүлэх. TNFRI шиг дохиог дамжуулах нь хувиргагч уургийн TRADD (TNFR холбоотой үхлийн домэйн) ба FADD (Fas холбоотой үхлийн домэйн) оролцооноос хамаардаг бөгөөд энэ нь үхлийн домэйны өшөөг авдаг. Апоптозын хөгжилд хүргэдэг зам (каспаз 8 эсвэл керамидын нийлэгжилтээр) байдаг боловч TRAF2/5 ба RIP-1 хүчин зүйлсийн оролцоотой холбоотой зарим дохионы замууд байсаар байна. Хүчин зүйлийн нэрсийн эхнийх нь NF-kB хүчин зүйл болох tobto-г идэвхжүүлэхэд хүргэдэг дохиог дамжуулдаг. pro-fuuse генийг индукцийн сонгодог замын ард (div. Зураг. 2.55). RIP-1 хүчин зүйлээр идэвхжсэн дохионы зам нь терминалын бүтээгдэхүүн болох AP-1 транскрипцийн хүчин зүйлтэй MAP каскадыг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Энэ хүчин зүйл нь эсийн идэвхжилтийг хангаж, апоптоз үүсэхээс сэргийлдэг генийг агуулдаг. Ийм байдлаар эсийн эзлэх хувь нь TNFa нь TNFRI-тай холбогдох үед үүсдэг апоптозын эсрэг механизмуудын тэнцвэрээр тодорхойлогддог.
TNFa функцийг хэрэгжүүлэх нь TNFRI-ээр дамжуулан өвчинтэй илүү холбоотой байдаг - мутант генийг идэвхгүй болгох нь хүнд дархлал хомсдолд хүргэдэг боловч TNFRII генийг идэвхгүйжүүлэх үр дагавар нь ач холбогдолгүй юм. Гал асаах урвалын оргил үед FNPa рецепторууд мембранаас "гулсаж" эс хоорондын зайнаас гарч ирдэг бөгөөд үнэр нь FNPa-г холбож, таталтын эсрэг нөлөө үзүүлдэг. Архаг гал хамгаалагч өвчний эмчилгээнд TNFR vicorist хэлбэрийг cym rozchinnі-тэй холбох үед. Энэ тохиолдолд TNFRII жижиглэн худалдаанд суурилсан эм нь эмнэлзүйн хувьд хамгийн үр дүнтэй болох нь тогтоогдсон.
IL-1-ийн нэгэн адил TNFa нь наалдамхай молекулуудын илэрхийлэл, үрэвслийн эсрэг цитокин ба химокинуудын нийлэгжилт, цочмог үе дэх уураг, фагоцит клитин дахь ферментүүдийн нийлэгжилтийг сайжруулдаг. Цуврал IL-1, TNFa нь бүх үндсэн өвчний илрэлүүд, түүнчлэн үрэвслийн бусад системийн илрэлүүд үүсэхэд оролцдог. Вин нь эндотелийн эсийг идэвхжүүлж, ангиогенезийг идэвхжүүлж, шилжилт хөдөлгөөнийг сайжруулж, лейкоцитуудыг идэвхжүүлдэг. TNFa, ихэвчлэн бага IL-1 нь лимфоцитуудыг идэвхжүүлж, үржүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг. IFNy TNFa-тай хослуулах нь фагоцитуудын NO-синтазын идэвхийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь түүний нян устгах чадварыг ихээхэн нэмэгдүүлдэг. TNFa нь шархыг эдгээж, фибробластуудын тархалтыг өдөөдөг. Орон нутгийн TNF-ийн үүсэлт ихсэх тусам эд эсийн задралын үйл явц ихсэж, цусархаг үхжил үүсэх замаар илэрдэг. TNFa тос нь липопротеины липазагийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь липогенезийг сулруулж, кахекси үүсэхэд хүргэдэг (TNFa-ийн анхны нэрсийн нэг нь кахексин юм). TNFa-ийн хөгжил нэмэгдэж, цусны эргэлтэнд хуримтлагдах, жишээлбэл, бактерийн суперантигенийг өндөр тунгаар хэрэглэх нь хүнд эмгэгийн хөгжлийг үүсгэдэг - септик шок. Ийм байдлаар TNFa-ийн үйлдэл нь дархлааны үйл ажиллагааны зөрчил, гомеостазыг хадгалахтай шууд холбоотой бөгөөд энэ нь чухал хорт нөлөө (мистомик ба системийн) дагалдаж, ихэнхдээ үхлийн шалтгаан болдог.
IL-6 нь өргөн хүрээний үрэвслийн эсрэг цитокин юм. Вин нь мөн IL-6, онкостатин M (OSM), лейкемийг дарангуйлах хүчин зүйл (LIF), циллиар нейротрофик хүчин зүйл (CNTF), кардиотропин-1 (CT-1), IL зэрэг цитокинуудын гэр бүлийн прототип хүчин зүйл болдог. -11 ба ИЛ-31. IL-6-ийн молекул жин нь 21 кДа байна. IL-6 нь моноцит ба макрофагууд, эндотелийн, эпителийн, глиал, гөлгөр хэлтэй эсүүд, фибробластууд, Th2 төрлийн Т-лимфоцитууд, түүнчлэн баялаг махлаг эсүүдээр үүсгэгддэг. Миелоцитик эсүүдээр IL-6 үүсэх нь эдгээр TLR-ийн эдгээр бүтээгдэхүүний бичил биетүүдтэй харилцан үйлчлэлцэх, мөн IL-1 ба TNFa-ийн урсгалаар өдөөгддөг. Энэ нь 2 жилийн хугацаанд IL-6 сийвэн дэх 1000 дахин нэмэгддэг.
IL-6 гэр бүлийн бүх хүчин зүйлийн рецепторууд нь хүчирхэг бүрэлдэхүүн хэсэгтэй байдаг - lancet GP130 нь биеийн бараг бүх эсүүдэд байдаг. Рецепторын бусад бүрэлдэхүүн хэсэг нь арьсны цитокины өвөрмөц онцлогтой. IL-6 рецептор (gp80)-ийн өвөрмөц ланц нь энэ цитокиныг холбохтой холбоотой байдаг бол gp130 нь дохио дамжуулахад оролцдог ба тирозин киназууд Jak1 ба Jak2-тай холбоотой байдаг. IL-6 нь рецептортой харьцах үед дараах үйл явдлын дараалал үүсдэг: IL-6 мономер нь gp80 ланцтай харилцан үйлчилж, цогцолборуудын димеризаци (2 цитокины молекул - 2 ланц gp80), киназ үүсдэг. Фосфоржилтын үлдсэн хүчин зүйлүүд STAT1 ба STAT3, сарлагийн димержиж, цөмд шилжиж, зорилтот генийн дэмжигчдийг холбодог. Lanzyug gp80 амархан "zmivaөөөө" z kіtiny; өөр хэлбэрээр, энэ нь цитокин, идэвхгүйжүүлэх йог, тобтотой харилцан үйлчилдэг. тодорхой IL-6 дарангуйлагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг.
IL-6 нь үрэвслийн ид шидийн илрэлүүдийн бүхэл бүтэн цогцолборыг өдөөхөд оролцдог. Энэ нь фагоцитуудын шилжих хөдөлгөөнд хувь нэмэр оруулж, моноцит ба лимфоцитыг өдөөдөг CC-химокины үйлдвэрлэлийг сайжруулж, нейтрофилийг өдөөдөг CGS-химокины үйлдвэрлэлийг сулруулдаг. IL-6-ийн үрэвслийн эсрэг үр нөлөө нь сул, IL-1 ба TNFa-ийн агууламж багатай, эдгээр судлуудаас ялгаатай нь тэдгээр нь илүү хүчтэй биш боловч үрэвслийн эсрэг цитокинуудын (IL-1, TNFa, IL-) нөлөөг дарангуйлдаг. 6) ба гал асаах процесст цацруулсан клитинээр химокинууд. Ийм байдлаар IL-6 нь үрэвслийн эсрэг болон үрэвслийн эсрэг цитокинуудад илүү давамгайлж, зөвхөн үүсэхээс гадна гал асаах завсрын урвалд оролцдог.
IL-6 нь гепатоцитын цочмог үе шатанд уураг дахь генийн илэрхийлэлийг өдөөдөг гол хүчин зүйл юм. IL-6 нь гематопоэзийн янз бүрийн үе шат, зокрема тархалт, Стовбур эсийг ялгахад хувь нэмэр оруулдаг. Вин нь төлөвшөөгүй сийвэнгийн эсийн өсөлтийн хүчин зүйл болж, үндсэндээ хүчтэй хошин дархлааны хариу үйлдэл үзүүлдэг. IL-6-ийг мөн Т-лимфоцитуудад тарьж, цитотоксик Т-клитины үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэг.
IL-17 ба түүнтэй холбоотой цитокинууд. Бүлэг цитокинууд, түүний дотор IL-17 хувилбар нь чихний хөндийн үрэвсэлт урвал, зокрема хэлбэрийг хөгжүүлэхэд оролцдог олон төрлийн Т-туслах эсүүд - Th17-тэй холбоотой байдгаараа ихээхэн хүндэтгэлтэй болсон. аутоиммун үйл явц (3.3.3-р хэсэг). Эдгээр цитокинуудын дасан зохицох дархлааны хариу урвалын үүргийг цаашид авч үзэх болно. Энд бид бага зорилго тавьж байна буяны шинж чанарцитокинууд ба төрөлхийн дархлааны хариу урвалд гүйцэтгэх үүргийг товч тоймлон авч үзье.
IL-17 гэр бүлд 6 уураг багтдаг бөгөөд тэдгээр нь А-аас F үсгээр тэмдэглэгдсэн байдаг. Тэднээс үрэвслийн эсрэг цитокинуудын хүч нь IL-17A ба IL-17F байж болно. Өмхий үнэр нь дисульфидын холбоогоор холбогдсон homodimers юм; Тэдний молекул жин нь 17.5 кДа. Цитокинуудыг Th17 ферментүүд, түүнчлэн CD8+ Т-клитин, эозинофил, нейтрофилууд үйлдвэрлэдэг. IL-23 нь TI7-клитин үүсэх, IL-17-ийн үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлдэг.
IL-17-ийн рецепторууд нь эсийн уураг - хучуур эдийн эсүүд, фибробластууд, дархлааны тогтолцооны эсүүд, нейтрофилуудаар илэрхийлэгддэг. IL-17-ийн рецептортой харилцан үйлчлэлийн гол үр дүн нь бусад үрэвслийн эсрэг цитокинуудын нэгэн адил эерэг үр дүн нь NF-kB хүчин зүйлийг өдөөж, олон тооны NF-KB-хадгаламжийн үрэвслийн генийг илэрхийлэх явдал юм.
IL-17-ийн чухал биологийн нөлөөний нэг нь (IL-23-ын дарааллаар) нейтрофилын гомеостазыг хадгалах явдал юм. Цитокинууд нь G-CSF-ийн үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлснээр нейтрофилийн ялгаралтыг дэмждэг. IL-17 ба IL-23-ийн үйлдвэрлэл нэмэгдэх, сулрах үед захын эдэд нейтрофилийн тоог зохицуулдаг: апоптозын үр дүнд цитокины тоо буурах нь цитокины үйлдвэрлэл нэмэгдэхэд хүргэдэг.
IL-17-ийн үрэвслийн эсрэг үйлдэл нь бусад цитокинуудын чичиргээ (IL-8, IL-6, y-CSF, хэд хэдэн химокинууд) болон наалдамхай молекулуудын илэрхийлэлээр дамжуулан толгойн зэрэглэлээр илэрдэг. Хулганад трансген IL-17 эсвэл IL-23-д системийн архаг үрэвсэл үүсдэг бөгөөд энэ нь янз бүрийн эрхтнүүдийн нейтрофил, эозинофил, макрофаг, лимфоцитоор нэвчсэн завсрын шинж чанартай байж болно. Эдгээр цитокинууд нь архаг аутоиммун өвчний хөгжилд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
IL-12 гэр бүл
IL-12 нь NK-эсүүдийг идэвхжүүлж, Т-лимфоцитуудын пролиферацийг өдөөж, IFNy-ийн нийлэгжилтийг өдөөх чадвартайг нь тогтоосон. IL-12 нь төрөлхийн дархлааны тогтолцооны клитинуудаар чичирдэг олон тооны цитокинуудад онцгой байр суурь эзэлдэг бөгөөд венийн хэсгүүд (гол үйлдвэрлэгчдийн нэг болох дендрит эсүүд) нь төрөлхийн болон дасан зохицох дархлааны хооронд сайн холбоос болдог. Нөгөөтэйгүүр, IL-12 нь дотоод эсийн эмгэг төрүүлэгчдийн эсрэг дархлааны хамгаалалтыг хөгжүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг IL-12-IFNy тандемаас өмнө ордог.
IL-12 нь p40 ба p35 дэд хэсгүүдээс бүрддэг димер юм. Түүний нийт молекул жин нь 75 кДа. IL-12-ийн функциональ үйл ажиллагаа нь p40-ийн його дэд нэгжтэй холбоотой байдаг. "Бүрэн хэмжээний" IL-12 нь идэвхжүүлсэн моноцитууд, макрофагууд, миелоид дендрит эсүүд, нейтрофилууд, хучуур эдийн эсүүд болон үржил шимгүй эдүүдээс ялгардаг (өмхий нь цитокины IL-12p35 ба IL-12p40 дэд хэсгүүдийг хоёуланг нь үүсгэдэг). Биеийн ихэнх эсүүд зөвхөн функциональ идэвхгүй ^-12p35 дэд нэгжийг нэгтгэдэг. Эсээс ялгардаг IL-12 гетеродимерийн тоо нь p35 дэд нэгжээр хүрээлэгдсэн байдаг. IL-12p40 нь хэт их нийлэгжсэн бөгөөд ИЛ-12 антагонист, түүнчлэн химиатрактант үүрэг гүйцэтгэдэг гомодимер болж димержих боломжтой. IL-12-ийн үйлдвэрлэлийг өдөөгч нь TLR болон бусад хэв маягийг таних рецептороор хүлээн зөвшөөрөгдсөн ижил эмгэг төрүүлэгчид юм. IL-12 нь IL-1, IFNy, түүнчлэн CD40-CD154 болон гэр бүлийн бусад хос молекулууд - TNFR-ээр дамждаг эс хоорондын харилцан үйлчлэлд нөлөөлдөг.
IL-12 рецептор нь NK-клитин, идэвхжүүлсэн TI-клитин, цитотоксик Т-лимфоцит, бага хэмжээгээр дендрит клитин дээр хамгийн хүчтэй илэрхийлэгддэг. Т-клитинээр идэвхжсэн IL-12 рецепторын илэрхийлэл нь IL-12, IFNy, IFNa, TNFa-ийн урсгал болон CD28 рецептороор дамжуулан хамтран өдөөх замаар нэмэгддэг. IL-12-ийн рецептор нь 85 кДа молекул жинтэй олон тооны уургийн холбоо бүхий IL-12RP1 (100 кДа) ба IL-12RP2 (130 кДа, CD212) дэд хэсгүүдийн димер юм. IL-12-ийн холболт нь зорилтот дохиог дамжуулахын зэрэгцээ IL-12RP2 дэд нэгжийн хувь заяаг авдаг. Pj-lancer-ийн дотоод эсийн домэйн нь JAK2 киназатай, P2-lancer-ийн дотоод эсийн домэйн нь Tyk2 киназтай холбоотой байдаг. Киназууд нь STAT1, STAT3, STAT4, STAT5 транскрипцийн фосфорилатын хүчин зүйлүүд юм.
IL-12-ийн тархины үйл ажиллагаа нь цитотоксик лимфоцитуудыг (NK ба T) өдөөж, Thl-clitin-ийг ялгах (3.4.3.1-р хэсэг), дотоод эсийн эсрэг халдварын эсийн механизмыг эхлүүлэх чадвартай холбоотой юм. эмгэг төрүүлэгчид. IL-12 нь дархлааны үйл явцын эхний шатанд аль хэдийн NK- ба NKT-эсүүдэд нөлөөлж, NK-эсүүдийн тархалт, цитотоксик идэвхийг нэмэгдүүлж, хожим нь цитотоксик Т-лимфоцитууд ба IFNy-ийн нийлэгжилтийг нэмэгдүүлдэг. Өмнө нь IL-12 нь Thl-clitin-ийн ялгааг өдөөдөг бөгөөд энэ нь мөн IFNy үүсгэдэг. Умовын Thl-clitin-ийн индукц - CD4+ Т-клитинээр идэвхжсэн IL-12RP2 рецепторын дэд нэгжийн урд талын илэрхийлэл. Үүний дараа эсүүд IL-12-ийн холболтын хурдыг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь Thl-cellins-ийн онцлог шинж чанартай генүүдийн илэрхийлэлийг зохицуулдаг STAT4 хүчин зүйлийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг (IFNG генийг илэрхийлэх, транскрипцийн хүчин зүйл Т-ийн нөлөө) -бооцоо тавих нь илүү чухал). Шөнийн дотор IL-12 нь ^2-клитины ялгааг дарангуйлж, клитины үйлдвэрлэлийг бууруулдаг.
Антитил ангиллын IgE ба IgA эгнээнд. Дендрит болон бусад APC-д туршилт хийх нь IL-12-ийг идэвхжүүлэгч молекулуудын (CD80/86 ба доторх), мөн APC-ийн MHC-II бүтээгдэхүүний илэрхийлэлийг өдөөдөг. Ийм байдлаар IL-12 нь төрөлхийн болон дасан зохицох дархлааны аль алинд нь чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд дархлааны механизмыг бэхжүүлж, дотоод эмгэг төрүүлэгч, хаван үүсэхээс хамгаалдаг.
IL-12-ийн гэр бүлээс өмнө IL-23, IL-27, IL-35-ыг нэмдэг. Цитокинууд нь гетеродимеруудыг төлөөлдөг: IL-23 нь IL-23p19 ба IL-12p40 (IL-12-ийн хоёр дахь дэд хэсэгтэй ижил), IL-27 нь Ebi3 ба IL-27p28, IL-35 - дэд хэсгүүдэд хуваагддаг. Ци цитокинууд нь ихэвчлэн дендрит клитинээр үүсгэгддэг. IL-12 гэр бүлийн цитокинуудын чичиргээ нь эмгэг төрүүлэгчид, ялангуяа GM-CSF дээр PAMP болон цитокинуудын илрэлийг өдөөдөг.
IL-23-ийг хүлээн авах нь хоёр өөр бүтцээр явагддаг: IL-12p40 дэд хэсэг нь IL-12-ийн рецепторын гинжин хэлхээг хүлээн зөвшөөрдөг ба IL-23p19 дэд хэсэг нь IL-23R гэсэн тодорхой рецептор агуулдаг. IL-23 хэлбэрийн дохио дамжуулах гол үүргийг STAT4 гүйцэтгэдэг. IL-27-ийн рецептор нь WSX-1 (IL-12R-ийн p2 дэд нэгжийн гомолог) ба gp130 (IL-6 гэр бүлийн цитокинуудын рецепторын агуулахад багтдаг полипептид ланцет) молекулуудыг идэвхжүүлдэг.
IL-12, IL-23, IL-27-ийн нэгэн адил CD4+ Т-эсүүд Th1 замын дагуу ялгахдаа наалддаг байх нь чухал юм. IL-23-ийн онцлог нь Т эсийн санах ойд чухал ач холбогдолтой бөгөөд Th17 төрлийн Т-туслагчийн хөгжлийг өдөөх чадвартай. IL-27 нь гэр бүлийн өөр хоёр цитокинд агуулагддаг бөгөөд энэ нь үржлийг үүсгэдэг бөгөөд тэдгээрийг идэвхжүүлдэг төдийгүй идэвхгүй CD4+ Т-клитин юм. Саяхан IL-27 ба IL-35 нь зохицуулалтын (дарангуйлагч) хүчин зүйл болох Ebi3 дэд нэгжийн фрагментууд, зохицуулалтын T-cellin FOXP3-ийн мета гол хүчин зүйл болж чаддаг болохыг саяхан харуулсан.
Колони өдөөгч хүчин зүйл (CSF) (Хүснэгт 2.32) эсвэл гематопоэтинийг GM-CSF, G-CSF, M-CSF гэсэн гурван цитокиноор төлөөлдөг. Тэдний өмнө IL-3 (Multi-CSF) функцээр хаадаг. Cy хүчин зүйлсийг колони өдөөгч гэж нэрлэдэг бөгөөд ижил төрлийн гематопоэтик эсийн колониудын in vitro өсөлтийг нэмэгдүүлэх чадварыг анхлан тодорхойлсон. IL-3 нь хамгийн өргөн хүрээний үйл ажиллагаатай бөгөөд гематопоэтик эсүүд, лимфоид эсүүдийн аль ч колониудын өсөлтийг дэмждэг. GM-CSF нь холимог гранулоцит-моноцит колони, түүнчлэн гранулоцитын колони ба моноцит/макрофагуудын өсөлтийг өдөөдөг. G-CSF ба M-CSF нь янз бүрийн колониудыг ургуулж, ялгах чиглэлээр мэргэшсэн. Эдгээр хүчин зүйлүүд нь зөвхөн тодорхой төрлийн гематопоэтик эсүүдийн оршин тогтнох, үржихийг хангахаас гадна эсийн аль хэдийн боловсорч гүйцсэн ялгааг идэвхжүүлдэг (M-CSF - макрофаг, G-CSF - нейтрофил). M-CSF нь макрофаг дахь моноцитуудыг ялгахад оролцдог бөгөөд дендрит эс дэх моноцитүүдийн ялгааг үл тоомсорлодог. G-CSF нь гранулоцитын гематопоэзийн шалгуур бөгөөд энэ нь цистийн медулагаас цусны урсгал руу гематопоэтик стобуритын эсийг дайчлахыг харуулж байна.
Хүснэгт 2.32. Колони өдөөгч хүчин зүйлсийн шинж чанар

Нэр ня	Chromo муур загас	Молекулын жин, кДа	Клитини- үйлдвэрлэгч	Клитини- зорилтууд	Жор тори
GM-CSF	5q	22	Макрофаг, Т эс, NK эс, стромын эс, хучуур эдийн эсүүд	Макрофаг, нейтрофил, эозинофиль, Т эс, дендрит эс, гематопоэтик эсүүд	GM- CSFR а/р
G-CSF	17q	18-22		Нейтрофил, эозинофил, Т эс, гематопоэтик эсүүд	G-CSFR (1 оосор)
М-CSF	5q	45/70 (димер)	Макрофаг, стромын эсүүд, хучуур эдийн эсүүд	макрофаг, гематопоэтик клитини	c-Fms
Стовбуров китиний хүчин зүйл	12q	32	Стромал клитини	Цус үүсгэгч эсүүд, В-эсүүд, цэцэрлэгийн эсүүд	c-иж бүрдэл
Flt-3- лиганд	19q	26,4	Стромал клитини	Цус үүсгэгч эсүүд, цэцэрлэгийн эсүүд	Flt-3

G-CSF, GM-CSF болон IL-3 нь бүтцийн хувьд гематопоэтин гэж тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь 4 а-спираль домэйн агуулдаг. Тэдний рецепторууд нь 2 полипептидийн ланцаар солигддог бөгөөд тэдгээр нь гематопоэтин рецепторуудын бүлэгт багтдаг. M-CSF нь бусад CSF гэж тооцогддог. Вин нь димер молекул бөгөөд жижиглэн худалдаанд болон мембранаар холбогдсон хэлбэрээр хоёуланд нь ашиглагддаг. Iogo рецептор нь эерэг Ig-тэй төстэй домэйн ба тирозин киназын идэвхжилтэй (киназа прото-онкогений нэр - s-Fms - заримдаа бүх рецептор руу шилжиж болно) дотоод эсийн домэйнтэй байдаг. M-CSF-ийг рецепторуудтай холбоход димеризаци ба киназын идэвхжил үүсдэг.
Колони өдөөгч хүчин зүйлсийг эндотелийн эсүүд ба фибробластууд, түүнчлэн моноцитууд/макрофагууд үүсгэдэг. GM-CSF ба IL-3 нь Т-лимфоцитуудаар нийлэгждэг. Бактерийн бүтээгдэхүүн (таних рецептороор) ба үрэвсэлт цитокинуудын урсгалын дагуу колони өдөөгч хүчин зүйлийн нийлэгжилт, шүүрэл мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, энэ нь миелопоэзийг улам хурцатгахад хүргэдэг. Ялангуяа гранулоцитопоэзийг хүчтэй өдөөдөг бөгөөд энэ нь эсүүд, боловсорч гүйцээгүй зокрема, захын хэсэгт түргэвчилсэн шилжилт дагалддаг. Энэ нь үрэвслийн шинж чанар бүхий баруун тийш зигзаг хэлбэртэй нейтрофил лейкоцитозын зургийг үүсгэдэг. GM- ба G-CSF дээр суурилсан бэлдмэлийг эмнэлзүйн практикт цитотоксик дусаах замаар суларсан гранулоцитопоэзийг өдөөхөд ашигладаг (үзэл бодол, булцгар өвчнийг эмчлэхэд хими эмчилгээний бодис хэрэглэх). G-CSF нь гематопоэзийн алдагдлыг сэргээх зорилгоор өдөөгдсөн алс холын лейкомаз бүхий Стовбуровын гематопоэтик эсийг дайчлахад ашигладаг.
Үүдэл эсийн хүчин зүйл (SCF - үүдэл эсийн хүчин зүйл, c-kit ligand) нь уйланхай тархины стромын эсүүд (фибробластууд, эндотелийн эсүүд), түүнчлэн янз бүрийн төрөлүр хөврөлийн хөгжлийн үе дэх клитин. SCF нь трансмембран ба молекул молекулууд дээр суурилдаг (арын хэсгийн протеолитик задралын үр дүнд үлдсэн). SCF нь цусны сийвэн дээр илэрдэг. Энэ молекул нь хоёр дисульфидын холбоотой. SCF рецептор - c-Kk - тирозин киназын идэвхжилтэй бөгөөд бүтэц нь Flt-3 ба c-Fms (M-CSF рецептор) -тай ойролцоо байдаг. SCF-тэй холбогдох үед рецепторын димеризаци ба фосфоржилт үүсдэг. Дохио дамжуулах нь PI3K болон MAP-какадын оролцооноос хамаарна.
SCF генийн мутаци ба энэ рецепторыг удаан хугацаанд тайлбарласан (мутацийн ган); хулгана, өмхий үнэр нь могойн халдвар, гематопоэзийг гэмтээх зэргээр илэрдэг. Мембран формацийн нийлэгжилтийг тасалдуулж буй мутаци нь үр хөврөлийн том гажиг, хөгжлийг үүсгэдэг. Бусад хүчин зүйлсийн хамт SCF нь амь насанд аюултай стовбуроварын гематопоэтик эсийг хөгжүүлэх, тэдгээрийн үржлийг хангах, гематопоэзийн эхний үе шатыг дэмжихэд оролцдог. SCF нь эритропоэз, аюултай эсийг хөгжүүлэхэд онцгой ач холбогдолтой бөгөөд DN1 ба DN2 үе шатанд тимоцитын өсөлтийн хүчин зүйл болдог.
Бүтэц, биологийн идэвхжилийн цаана Flt-3L- (Fms-тэй төстэй тирозинкиназа 3-лиганд) хүчин зүйл нь SCF-ийн хүчин чадалтай төстэй бөгөөд бусад хүчин зүйлүүд нь миелопоэзийн эхний үе шат, В-лимфоцитыг хөгжүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг. SCF нь лейкемийн миелобластын өсөлтөд нөлөөлдөг хүчин зүйлийн үүрэг гүйцэтгэдэг.
Төрөлхийн дархлааны үрэвслийн гол хүчин зүйл болох химокиныг лейкоцитын химотаксис (хэсэг 2.3.2) тайлбарлахдаа илүү их авч үзсэн.

І дархлааны зохицуулалтЭдгээр нь дотоод шүүрлийн бус клитин (ихэвчлэн дархлаатай) ялгардаг бөгөөд судасны зорилтот эсүүдэд хүчтэй нөлөө үзүүлдэг.

Mijklitinni-ийн CyTsi зохицуулалт нь системчилсэн харилцан, харааны Klitin эрч хүч, zrostan элбэг дэлбэг өдөөх, идэвхтэй апоптозын үйл ажиллагаа, мөн Uzgogodeni тонн нь мэдрэлийн систем, мэдрэлийн систем магадлалтай. хэвийн оюун ухаанэмгэг дусаах тухай v_dpov_d дахь төрөл.

Цитокинуудын онцлог нь чухал бөгөөд тэдгээр нь "нөөцөд" чичирдэггүй, хуримтлагддаггүй, цусны эргэлтийн системд удаан хугацаагаар эргэлддэг, харин "сайн" чичирдэг тул бусад биолигандуудад урам зориг өгдөг. ", богино цагийн эсүүд амьдардаг - зорилтот.

Цитокинууд нь тэдний үйлдвэрлэдэг клитинуудтай нэгэн зэрэг зөвшөөрөгддөг "бичил дотоод шүүрлийн систем" , дархлаа, цус төлжүүлэх, мэдрэлийн болон дотоод шүүрлийн системийн эсүүдийн харилцан үйлчлэлийн тусламж болгон. Зургийн хувьд цитокины тусламжтайгаар дархлааны тогтолцооны эсүүд бие махбод дахь нэг болон бусад эсүүдтэй нэгдэж, зорилтот эсийг өөрчлөх тушаалыг дамжуулдаг гэж хэлж болно. Эхлээд харахад цитокиныг дархлааны тогтолцоонд нэрлэж болно "цитотрансмиттер", "цитомодулятор" эсвэл "цитомодулятор"мэдрэлийн системийн нейротрансмиттер, нейротрансмиттер, нейромодуляторуудтай ижил төстэй байдлаар.

"Цитокин" гэсэн нэр томъёог 1974 онд С.Коэн анх санаачилсан.

цитокинууд нэг дор өсөлтийн хүчин зүйлүүд өмнө нь харагдах гистогормонууд (эд эсийн гормон) .

Цитокинуудын үүрэг

1. Гал асаах, гал асаах. гал асаах процесс руу шүрших.

2. Баривчлахын эсрэг, tobto. galmuyut гал асаах үйл явц.

3. Ростов.

4. Ялгаварлах.

5. Зохицуулалт.

6. Идэвхжүүлж байна.

Цитокинуудыг үзнэ үү

1. Интерлейкин (IL) ба үхжилтийн хүчин зүйл (FNP)
2. Интерферони.
3. Жижиг цитокинууд.
4. Колони өдөөгч хүчин зүйл (CSF).

Цитокинуудын функциональ ангилал

1. Гал асаах эх үүсвэрийн хөдөлгөөнийг баталгаажуулдаг үрэвслийн эсрэг (interleukins 1,2,6,8, FNPα, интерферон γ).
2. Үрэвслийн хөгжлийг тойрсон үрэвслийн эсрэг (interleukins 4.10, TGFβ).
3. Эффекторын үйл ажиллагааны хүчийг (вирусын эсрэг, цитотоксик) зөвшөөрдөг клитин ба хошин дархлааны (байгалийн эсвэл өвөрмөц) зохицуулагчид.

Цитокинуудыг хуваах механизм

Цитокинууд нь цитокин үүсгэдэг клитинээр идэвхжиж, үүнийг хариуцдаг зорилтот клитин рецепторуудтай харилцан үйлчилдэг. Ийм байдлаар нэг эсээс нөгөөд шилжих нь пептидийн яриа мэт харагддаг бөгөөд энэ нь (цитокин) удирддаг дохиог дамжуулж, цаашдын биохимийн урвалыг эхлүүлдэг. Цитокинууд нь тэдний үйл ажиллагааны механизмыг хариуцдаг гэдгийг санах нь чухал биш юм. нейромодуляторуудгэхдээ зөвхөн өмхий үнэрийг мэдрэлийн эсүүд биш харин ялгаруулдаг дархлаатай, идэвхтэй бусад.

Цитокинууд нь бага концентрацид идэвхтэй байдаг, тэдгээрийн гэрэлтүүлэг, шүүрэл нь богино хугацаанд, сайн зохицуулагддаг.
Цитокининууд 1995 онд 30-аас дээш, 2010 онд 200-аас дээш байсан.

Цитокинууд нь тодорхой онцлог шинж чанартай байдаггүй: ижил процессыг зорилтот эсүүдэд янз бүрийн цитокинуудаар өдөөдөг. Цитокины баялаг загварт синергизм ажиглагдаж байна, tobto. харилцан дэмжлэг. Цитокинууд нь эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц чанарыг өөрчилдөггүй. Тиймээс цитокиныг оношлохын тулд халдварт, аутоиммун, харшлын өвчний өвөрмөц оношлогоо хийх боломжгүй юм. Анагаах ухаанд Ale, цусан дахь концентрацийг тодорхойлох нь дархлааны тогтолцооны янз бүрийн төрлийн эсийн үйл ажиллагааны талаар мэдээлэл өгдөг; гал асаах үйл явцын ноцтой байдлын тухай, системийн түвшинд шилжих тухай, өвчний урьдчилсан таамаглалын талаар.
Цитокинууд нь клитин дээр үүсч, гадаргуугийн рецепторуудтай холбогддог. Цитокиныг рецептортой холбох нь холбогдох генийг идэвхжүүлэх хүртэл бага завсрын үе шатуудаар явагддаг. Клитин-зорилтотуудын янз бүрийн цитокинуудад мэдрэмтгий байдал нь тэдгээрийн гадаргуу дээрх цитокины рецепторуудын тоонд ихээхэн өөрчлөгддөг. Цитокины синтезийн цаг нь дүрмээр бол богино байдаг: хязгаарлах хүчин зүйл бол мРНХ молекулуудын тогтворгүй байдал юм. Зарим цитокинууд (жишээлбэл, өсөлтийн хүчин зүйл) аяндаа үүсдэг боловч илүү олон цитокинууд индуктив байдлаар ялгардаг.

Цитокины нийлэгжилтийг ялангуяа бичил биетний бүрэлдэхүүн хэсгүүд ба бүтээгдэхүүнүүд (жишээлбэл, бактерийн эндотоксин) өдөөдөг. Үүнээс гадна нэг цитокин нь бусад цитокинуудын нийлэгжилтийг өдөөгч байж болно. Жишээлбэл, интерлейкин-1 нь интерлейкин-6, -8, -12-ийн үйлдвэрлэлийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь цитокины хяналтын каскадын шинж чанарыг баталгаажуулдаг. Цитокинуудын биологийн нөлөө нь полифункциональ буюу плейотропоор тодорхойлогддог. Tse гэдэг нь ижил цитокин нь өөр өөр биологийн идэвхийг харуулдаг бөгөөд нэгэн зэрэг өөр өөр цитокинууд ижил функцийг ялж чадна гэсэн үг юм. Цитокины химийн зохицуулалтын систем нь цитокины химийн зохицуулалтын системээр хамгаалагдсан байдаг. Эсүүд дээр хүчтэй шилжилт хөдөлгөөн хийх тохиолдолд цитокинууд нь а шиг цухуйж болно синергетикүүд, тэгэхээр би сарлая антагонистууд.

Цитокинууд нь бие махбод дахь эсүүдээр үүсгэгддэг зохицуулалтын пептидүүд юм. Цитокинуудын нэг төрлийн бус байдлаас шалтгаалан ийм өргөн хүрээний тодорхойлолт зайлшгүй байх боловч нэмэлт тайлбар хийх шаардлагатай болно. Нэгдүгээрт, энгийн полипептидүүд, дотоод дисульфидын холбоос бүхий эвхэгддэг молекулууд нь 5-50 кДа молекул жинтэй хоёр ба түүнээс дээш ижил буюу хоёр дэд нэгжээс бүрдэх цитокинуудад нэмдэг. Өөрөөр хэлбэл, цитокинууд нь эндоген медиаторууд бөгөөд тэдгээрийг бараг бүх биеийн эсүүд нэгтгэж чаддаг боловч цөмийг өшөө авахын тулд эдгээр цитокинуудын генүүд нь биеийн бүх эсүүдэд илэрдэг.
Ойролцоогоор 200 бие даасан полипептидийн яриаг цитокины системд оруулдаг. Гэсэн хэдий ч биохимийн болон функциональ шинж чанаруудын түвшин доогуур байж болох бөгөөд хамгийн чухал нь: Цитокинуудтай холбоотойгоор мэдрэлийн болон дааврын зохицуулалтын дараалал дээр суурилдаг бие махбодийн үйл ажиллагааг зохицуулах шинэ бие даасан системд цитокиныг харж болно.
Цитокины зохицуулалтын тогтолцоо үүсэх нь бактерийн организмын хөгжлөөс нэгэн зэрэг үүссэн бөгөөд гормон, нейропептид, наалдамхай молекулуудаар хамгаалагдах эс хоорондын харилцан үйлчлэлийн зуучлагчдыг бий болгох хэрэгцээ шаардлагаар тодорхойлогддог. Энэхүү төлөвлөгөөний цитокинууд нь зохицуулалтын хамгийн түгээмэл систем бөгөөд бүтцийн осцилляторууд нь биологийн идэвхжилийг клитин-үйлдвэрлэгчээс шүүрлийн дараа (мистсево ба системчилсэн байдлаар), эс хоорондын контакттай, биологийн хувьд мембран хэлбэрийн харагдах байдлаар харуулдаг. Цитокинуудын Cym систем нь наалдамхай молекул хэлбэрээр задардаг; Үүний зэрэгцээ цитокины систем нь даавар хэлбэрээр ялгардаг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн тусгай эрхтнүүдээр нийлэгждэг бөгөөд дараа нь цусны эргэлтийн системд ордог.
Цитокинууд нь плейотроп биологийн нөлөө үзүүлдэг янз бүрийн төрөлБиеийн дархлааны урвалыг хэвэнд оруулах, зохицуулахад оролцдог тэргүүлэх зэрэглэлийн клитин. Эмнэлгийн түвшинд Zakhist үрэвслийн эсрэг цитокин нь алсын синтез нь хэв маягийг хүлээн зөвшөөрөх рецепторууд (мембран Toll-рецепторууд) нь эмгэг төрүүлэгч харилцан дараа ердийн гал асаах урвал үүсэх замыг боловсруулж байна. Үрэвслийн дунд нийлэгждэг цитокиныг үрэвслийг хөгжүүлэхэд оролцдог бүх эсүүд, тухайлбал гранулоцит, макрофаг, фибробласт, эндотелийн эс, хучуур эд, дараа нь T-B-лимфоцитууд дээр тарьдаг.

Дархлааны тогтолцооны хүрээнд цитокинууд нь өвөрмөц бус дархлааны урвал ба өвөрмөц дархлааны хооронд харилцан үйлчилж, хоёр чиглэлд үйлчилдэг. Өвөрмөц дархлааны цитокины зохицуулалтын өгзөг нь 1 ба 2-р хэлбэрийн Т-лимфоцитын туслахуудын хоорондын тэнцвэрийг ялгаж, сайжруулах явдал юм. Өвчин эмгэгийн урвалын чадваргүй үед цитокинууд нь цусны эргэлтэнд ордог бөгөөд тэдгээр нь системийн түвшинд илэрдэг бөгөөд энэ нь ижил организмд цочмог үе шаттай өвчин үүсэхэд хүргэдэг. Энэ тохиолдолд цитокиныг гомеостазыг зохицуулахад оролцдог системийн бүх эрхтэнд бараг тарьдаг. Цитокинуудын төв мэдрэлийн системд үзүүлэх нөлөө нь зан үйлийн бүхэл бүтэн цогцолборыг өөрчлөх, элэг дэх цочмог фазын уургийн нийлэгжилт, илүү их дааврын нийлэгжилт, өсөлт, ялгах хүчин зүйлийн генийн илэрхийлэл, ионы агуулах зэрэгт хүргэдэг. плазм. Гэсэн хэдий ч өөрчлөлтүүд нь хүчирхийллийн шинж чанартай байж болохгүй: бүх өмхий үнэр нь амьсгал боогдуулах урвалыг нэн даруй идэвхжүүлэхэд шаардлагатай эсвэл эрчим хүчний урсгалыг өөр нэг ажилд шилжүүлэх төлөвлөгөөтэй байдаг - нэвтэрсэн эмгэг төрүүлэгчтэй тэмцэх. . Организмын ижил түвшинд цитокинууд нь дархлаа, мэдрэлийн, дотоод шүүрэл, гематопоэтик болон бусад системүүдийн хооронд холболт үүсгэж, дархлааны нэг урвалыг зохион байгуулах, зохицуулахад тусалдаг. Цитокинууд нь эмгэг төрүүлэгч эмгэг төрүүлэгчдийн хувьд эмгэг физиологийн эмгэгийн бүхэл бүтэн цогцолборыг бүрдүүлж, зохицуулдаг зохион байгуулалттай систем юм.
Үлдсэн жилүүдэд бие махбод дахь цитокинуудын зохицуулах үүрэг нь дархлааны хариу урвалаар хязгаарлагдахгүй бөгөөд хэд хэдэн үндсэн агуулахад хуваагдаж болохыг тэмдэглэв.
Үр хөврөлийн зохицуулалт, бага эрхтнүүд, түүний дотор дархлааны тогтолцооны эрхтнүүдийг эхлүүлэх, хөгжүүлэх.
Физиологийн бусад хэвийн үйл ажиллагааг зохицуулах, жишээлбэл, хэвийн гематопоэз.
Булчингийн болон системийн түвшинд бие махбодийн архаг урвалыг зохицуулах.
Гэмтсэн эдийг нөхөн сэргээх үйл явцыг зохицуулдаг.
Интерферонууд, колони өдөөгч хүчин зүйлүүд (CSF), өсөлтийн хүчин зүйлийг өөрчилдөг химокинуудыг цитокинуудад нэмдэг; хийсвэр үхжилийн хүчин зүйл; хуримтлагдсан түүхэн эрэмбийн тоо бүхий интерлейкинүүд болон бусад. 1-ээс эхлэн серийн дугаар байж болох интерлейкинүүд нь үе мөчний үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг цитокинуудын нэг дэд бүлэгт хамаарахгүй. Өмхий үнэрийг үрэвслийн эсрэг цитокин, лимфоцитын өсөлт, ялгах хүчин зүйл, мөн зохицуулалтын цитокин гэж ангилж болно. Назва "інтерлейкін" присвоюється знову відкритому медіатору в тому випадку, якщо дотримано наступних критеріїв, вироблених номенклатурним комітетом Міжнародного союзу імунологічних товариств: молекулярне клонування та експресія гена досліджуваного фактора, наявність унікальної нуклеотидної та відповідної їй амінокислотної послідовності. Нэмж дурдахад шинэ молекул нь дархлааны тогтолцооны эсийг (лимфоцит, моноцит болон бусад төрлийн лейкоцит) үйлдвэрлэх үүрэгтэй бөгөөд дархлааг зохицуулах биологийн чухал үүрэг, түүнчлэн нэмэлт функцийг гүйцэтгэдэг. функциональ гэж нэрлэнэ. Нарешти, шинэ интерлейкиний хүчийг жагсаасан шинжлэх ухааны уран зохиолд хэвлэгдсэн байж магадгүй бөгөөд үүнийг хянаж үздэг.
Цитокинуудын ангиллыг биохимийн болон биологийн хүчин чадлаар нь, мөн рецепторуудын төрлөөр нь хийж болно, тэдгээрийн тусламжтайгаар цитокинууд биологийн үйл ажиллагаагаа сайжруулдаг. Цитокинуудыг өдөр тутмын (Хүснэгт 1) анхдагч амин хүчлийн дарааллаар ангилж, уургийн гуравдагч бүтцийг, илүү нарийвчлалтайгаар молекулуудын хувьслын зан үйлийг авч үзье.

Хөгжилтэй цитокинууд нь зорилтот эсүүд дээрх рецепторуудаараа нийлэгжиж, ялгарч, үйлдвэрлэгддэг. эрт үе шатүрэвсэлтэй, тодорхой дархлааны хариу урвалыг эхлүүлэх, түүнчлэн його эффекторын үе шатанд оролцдог. Үрэвслийн эсрэг гол цитокинуудын товч тайлбарыг доор харуулав.

ИЛ-1 - моноцит, макрофаг, Лангерганс эс, дендрит эс, кератиноцит, тархины астроцит ба микроглиа, эндотелийн, хучуур эд, мезотелийн эсүүд, фибробластууд, NK-лимфоцитууд, нейтрофилууд, нейтрофилууд, нейтрофилуудаар антиген өдөөх үед ялгардаг. Базофил ба аюултай эсүүдийн 10 орчим хувь нь IL-1-ийг үүсгэдэг. IL-1 нь цус, эд, лимфэд шууд ялгардаг тухай баримтуудыг жагсаав. Всі клітини, в яких утворюється цей цитокін, не здатні до спонтанного синтезу IL-1 і відповідають його продукцією та секрецією у відповідь на дію інфекційних та запальних агентів, мікробних токсинів, різноманітних цитокінів, активних фрагментів комплементу, деяких активних факторів зсідання крові та інших. А.Бэллаугийн дүрсэлсэн вирусын ард IL-1 нь амьдралын бүх талбарт молекулуудын бүхэл бүтэн гэр бүл юм. IL-1 нь янз бүрийн генийн бүтээгдэхүүнээр a, b, є гэсэн хоёр фракцид хуваагддаг боловч биологийн чадвартай байж болно. Хоёр хэлбэр нь ижил молекул жинтэй прекурсоруудын ижил молекулуудаар суурьшдаг - 31 кДа. Биохимийн өөрчлөлтийн үр дүнд 17.5 кДа молекул жинтэй нэг ланцет биологийн идэвхит полипептидүүд үүсдэг. Бараг бүх IL-1a нь эсийн дунд эсвэл мембрантай холбогддог. Гадаргуу дээр IL-1a, IL-1b нь клитин болон хүний ​​биед IL-1-ийн гол шүүрлийн хэлбэр болох идэвхтэй ялгардаг. Үүний зэрэгцээ интерлейкинүүд нь биологийн үйл ажиллагааны ижил спектртэй байж, ижил рецептортой холбогдохын тулд өрсөлдөж болно. Гэсэн хэдий ч IL-1a нь ид шидийн урвалын зуучлагчийн хувьд илүү чухал байдаг бол IL-1b нь булчингийн болон системийн түвшинд өөрийн гэсэн нөлөө үзүүлдэг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Рекомбинант IL-1-ийн судалгаагаар энэ цитокин дор хаяж 50 өөр үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд бараг бүх эрхтэн, эд эсийн эсүүд зорилтот үүрэг гүйцэтгэдэг. IL-1-ийн урсгал нь Th2 ба В-лимфоцитуудыг өдөөдөг ч Th1 рүү голчлон чиглэдэг. Митозын үе шатанд байгаа його дусаах дор уйланхай тархинд цус үүсгэгч эсийн хэмжээ нэмэгддэг. IL-1-ийг нейтрофилд тарьж, тэдгээрийн рухово идэвхийг сайжруулж, улмаар фагоцитозыг дэмждэг. Эдгээр цитокинууд нь эндотелийн үйл ажиллагаа, цусны залгиурын системийн үйл ажиллагааг зохицуулахад оролцдог, прокоагулянт үйл ажиллагааг өдөөж, үрэвслийн эсрэг цитокинуудын нийлэгжилт, эндотелийн гадаргуу дээр наалдамхай молекулуудын экспрессийг үүсгэдэг. үр дүнд нь нейтрофил ба лимфоцитууд. Элэгний эсүүд дээрх Dyuchi нь цочмог фазын уургийн ялгаралтыг өдөөдөг. IL-1 нь шар толбоны үрэвсэл, бие махбодид цочмог үе шатанд нөлөөлөх гол зуучлагч болохыг тогтоосон. Үүнээс гадна би нас барсны дараа цусны судаснуудын өсөлтийг хурдасгах болно. IL-1-ийн урсгалын дагуу цусан дахь цайр, цайрын концентраци өөрчлөгдөж, натрийн ялгаралт нэмэгддэг. Нарешти, үдээс хойш байгуулагдсан тул IL-1 эргэлтийн азотын ислийн хэмжээг нэмэгдүүлсэн. Үлдсэн хэсэг нь цусны даралт, ялтас задрах, хүчтэй фибринолизийг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. IL-1-ийн шилжилтийн үед ялтасуудаас нейтрофил ба лимфоцитуудын сарнай үүсэх нь сайжирч, өвөрмөц бус эсэргүүцэл, дархлаа, цус зогсолтыг хөгжүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй (Ю.А. Витковский). IL-1 нь бие махбод дахь архаг урвалын бүхэл бүтэн цогц хөгжлийг өдөөж, халдварыг өргөжүүлэх, дамжсан бичил биетнийг устгах, гэмтсэн эд эсийн бүрэн бүтэн байдлыг сэргээхэд чиглүүлдэг хүмүүсийн талаар ярих нь зүйтэй. IL-1 нь хондроцит, остеокласт, фибробласт, нойр булчирхайн б эсүүдэд тарина. Иог дасгал хийх үед инсулин, ACTH, кортизолын ялгаралт нэмэгддэг. Гипофизын эсийн анхдагч өсгөвөрт IL-1b эсвэл TNFa нэмснээр бамбай булчирхайг өдөөдөг дааврын шүүрлийг өөрчилдөг.

IL-1 нь төв мэдрэлийн системд тогтсон бөгөөд тэнд зуучлагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг. IL-1-ийн урсгалын дагуу нойр эхэлдэг бөгөөд энэ нь а хэмнэл (бүрэн унтах) дагалддаг. Вин нь астроцитоор мэдрэлийн эсийн өсөлтийн хүчин зүйлийн нийлэгжилт, шүүрлийг өдөөдөг. IL-1-ийн оронд m'azovoy ажлын цагийн дор хөдөлдөг болохыг харуулж байна. IL-1-ийн тарилгын дор IL-1-ийн үйлдвэрлэл сайжирч, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, TNFa. Үлдсэн хэсэг нь IL-1, IL-6, IL-8-ийн нийлэгжилтийг өдөөдөг.

IL-1-ийн үрэвслийн эсрэг үр нөлөө нь TNFa ба IL-6-тай нэгдлүүдэд илэрдэг: халуурах, хоолны дуршилгүй болох, гематопоэзэд нөлөөлөх, халдварын эсрэг өвөрмөц бус халдварт оролцох, цочмог фазын уургийн шүүрэл болон бусад. (А.С. Симбирцев).

Ил-6- 19-34 кДа молекул жинтэй мономер. Энэ нь өдөөгдсөн моноцит, макрофаг, эндотелиоцит, Tx2, фибробласт, гепатоцит, сертол эс, мэдрэлийн системийн эсүүд, тироцит, Лангерхансын эсүүд болон бусад эсүүдээр үүсгэгддэг. Үүний зэрэгцээ, IL-4 ба IL-10 вин нь бие махбодийн эсрэг үйлдвэрлэлд В-лимфийн үлдэгдлийн өсөлт, ялгах чадварыг баталгаажуулдаг. Нэмж дурдахад IL-1 нь элэгний эсийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь цочмог үе шатанд уураг задрахад хүргэдэг. IL-6 нь гематопоэтик эсүүд-прогрессорууд i, zocrema-д нөлөөлж, мегакариоцитопоэзийг өдөөдөг. Ця нь Оросын эсрэг үйл ажиллагаа байж магадгүй юм. IL-6 гэр бүлд хамаарах гол цитокинууд нь цеонкостатин M (OnM), лейкемийг дарангуйлдаг хүчин зүйл, нейротропик хүчин зүйл, кардиотропин-1 юм. Їx тарилга нь дархлааны тогтолцоонд саад болохгүй. IL-6 гэр бүл нь үр хөврөлийн стоубур эсүүдэд идэвхжил үзүүлж, миокардийн гипертрофи, BV нийлэгжилтийг үүсгэж, миелоцит эсүүд болон гематопоэтик прекурсоруудын өсөлтийг идэвхжүүлж, макрофаг, остеокласт, мэдрэлийн эсийн ялгаралт, тромбоцитопени нэмэгддэг.

IL-6 гэр бүлийн цитокинуудын рецепторын үндсэн бүрэлдэхүүн хэсгийг кодлодог генийг зорилтот идэвхгүйжүүлсэн (накаут) хулганууд нь амьдралын чухал ач холбогдолтой биеийн янз бүрийн системд тоон индиленни үүсгэдэг болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Ийм хулганын үр хөврөлийн кардиогенезийн хэд хэдэн тасалдсан нь янз бүрийн гематопоэтик эгнээний клитин-углаачдын тоо огцом буурч, тимус тэлэлтийг огцом бууруулж болзошгүй юм. Физиологийн үйл ажиллагааг зохицуулахад IL-6-ийн вирусын дээд зэргийн ач холбогдлын тухай баримтууд байдаг (А.А. Ярилин).

Mіzh prozapalnym цитокин, yakі dіyut synergy шиг, іsnuyut бүр илүү атираат vаєmoregulyuyuchі vіdnosinі. Тиймээс IL-6 нь цитокиныг гэмтээж, IL-6-ийн нийлэгжилтийг өдөөдөг ч IL-1 ба TNFa-ийн нийлэгжилтийг саатуулдаг. Үүнээс гадна гипоталамус-гипофизийн системд нөлөөлдөг IL-6 нь бусад үрэвслийн эсрэг цитокинуудын нэгэн адил IL-6 генийн илэрхийлэлийг саатуулдаг кортизолын үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг.

IL-6 гэр бүлээс өмнө энэ нь бас байдаг онкостатин M (OnM), scho volodіє nadzvichayno өргөн хүрээний dії. Түүний молекул жин нь ойролцоогоор 28 кДа юм. Энэ нь OnM барилгын galmuvati бага доош байна гэж суулгасан байна. Судсаар хийх нь IL-6, плазминоген идэвхжүүлэгч, гэдэсний васоактив пептид, түүнчлэн BOV-ийн ялгаралтыг өдөөдөг. Дээр дурдсан зүйлсээс харахад OnM нь дархлааны хариу урвал, цусны хангамж, фибринолизийг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг буруутай нь тодорхой байна.

Ил-8химотаксис ба химокинезийг өдөөдөг химокинуудын гэр бүлд багтдаг бөгөөд өөрийн онцлог, биологийн чадвартай 60 хүртэлх бие даасан илтгэлтэй байдаг. IL-8 байгаа нь полипептидийн юлдэнгийн амьдралын туршид тооцогдсон декал хэлбэрээр илэрдэг. Ашигласан tієї chi іnshої хэлбэр нь тусгай протеаз хэлбэрээр худал, гликозид бус прекурсор молекулын N-төгсгөлд нэмж байх ёстой. IL-8-ийг клитинээр хэрхэн нийлэгжүүлж байгаагаас хамааран олон төрлийн амин хүчлүүд энэ агуулахад багтдаг. Биологийн хувьд хамгийн идэвхтэй хэлбэр нь 72 амин хүчлээс бүрддэг IL-8 (A.S. Simbirtsev).

IL-8 нь полиморфонт цөмийн лейкоцит, моноцит, макрофаг, мегакариоцит, нейтрофил, Т-лимфоцит (Tx), фибробласт, хондроцит, кератиноцит, эндотелийн болон хучуур эдийн эсүүд, элэгний эсүүдээр үүсгэгддэг.

IL-8-ийн үйлдвэрлэл нь биологийн идэвхт өвчний үед нөлөөлдөг, үүнд үрэвсэлт цитокинууд, түүнчлэн IL-2, IL-3, IL-5, GM-CSF, янз бүрийн митоген, липополисахарид, лектин, вирус задралын бүтээгдэхүүн гэх мэт. Үрэвслийн эсрэг цитокинууд (IL-4, IL-10) нь IL-8-ийн үйлдвэрлэлийг бууруулдаг. Энэхүү идэвхжүүлэлт нь тромбин, плазминоген идэвхжүүлэгч, стрептокиназа ба трипсиний нөлөөн дор ажиглагддаг бөгөөд энэ нь цитокины үйл ажиллагаа болон цус тогтоох системийн хооронд нягт холбоо байгааг харуулж байна.

IL-8-ийн нийлэгжилтэнд янз бүрийн эндоген болон экзоген дэд разникивууд нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь эмгэг төрүүлэгчид ид шидийн дархлааны хариу урвалыг хөгжүүлэхэд дунд үрэвсэл үүсгэдэг. IL-8-ийн бусад үйлдвэрлэл нь үрэвсэл багатай цитокинуудтай хавсарч болно. Үүний зэрэгцээ IL-8-ийн нийлэгжилтийг стероид гормонууд, IL-4, IL-10, Ifa, Ifg дарангуйлдаг.

IL-8 нь нейтрофил, базофил, Т-лимфоцит (жижиг ертөнц) ба кератиноцитуудын химотаксис ба химокинезийг идэвхжүүлж, эдгээр эсийн дегрануляцийг үүсгэдэг. IL-8-ийн судсанд тарилга хийснээр гранулоцитопени бага зэрэг нэмэгдэж, улмаар захын цусан дахь нейтрофилийн түвшин тогтмол нэмэгддэг. Энэ нейтрофилийн тусламжтайгаар тэд элэг, дэлүү, уушиг руу шилждэг боловч гэмтсэн эдэд биш. Түүгээр ч зогсохгүй туршилтаар IL-8-ийг судсаар тарих нь дотоод үрэвслийн үед нейтрофилийн шилжилтийг хааж байгааг харуулсан.

Өдөөгдөөгүй IL-8 нейтрофилд витамин В 12, тусгай мөхлөг, желатиназын шүүрлийн цэврүүтүүдтэй холбогддог уургийн илэрхийлэл байдаг. Нейтрофил дахь азурофил мөхлөгүүдийн дегрануляци нь зөвхөн цитохалазин-В-ээр өдөөгдсөний дараа л тохиолддог. Энэ тохиолдолд эластаза, миелопероксидаза, б-глюкуронидаза болон бусад эластаза нь чичиргээнд орж, лейкоцитын мембран дээр наалдамхай молекулуудын илэрхийлэл хадгалагддаг бөгөөд энэ нь нейтрофилийн эндотелийн харилцан үйлчлэлийг баталгаажуулдаг. IL-8 нь амьсгалын замын чичиргээг өдөөдөг механизмыг өдөөж чадахгүй ч бусад химокинуудын бүх үйл явцад үзүүлэх нөлөөлөлд нөлөөлдөг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

IL-8 нь ангиогенезийг идэвхжүүлж, эдийг нөхөн сэргээхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг эндотеоцит ба гөлгөр хэлний эсүүдэд пролифератив процессыг идэвхжүүлдэг. Үүнээс гадна вин нь IgE-ийн нийлэгжилтийг үл тоомсорлож чаддаг бөгөөд энэ нь IL-4-ийн урсгалаас үүдэлтэй юм.

Мэдээжийн хэрэг, IL-8 нь салст бүрхэвчийн хөхний дархлаанд ямар ч үүрэг гүйцэтгэхгүй. Эрүүл хүмүүст дун, салиа, хөлс тууралт, ангир уургийг нь нууцаар илэрдэг. Барилга дахь хүмүүсийн гуурсан хоолойн гөлгөр хэлний эсүүд нь бага хэмжээний IL-8 үүсгэдэг болохыг тогтоожээ. Брадикининыг дусаах үед IL-8-ийн үйлдвэрлэл 50 дахин нэмэгдсэн. Уургийн синтезийг хориглогч нь IL-8-ийн нийлэгжилтийг цайруулдаг. IL-8 нь зэрлэг дээд замын замд эмгэг төрүүлэгч ургамал байгаа тохиолдолд хүйтэн урвал үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх чадвартай гэдгийг анхаарах нь чухал юм.

Ил-12Зөвхөн үлдсэн хувь тавилантай вивчэнигийн хүчийг эсэргүүцэн арав гаруй хувь тавилан гэж хэлсэн. Вин utvoryuetsya макрофаг, моноцит, нейтрофил, dendritic эс болон идэвхжүүлсэн В-лимфоцит. IL-12-ийн баялаг жижиг ертөнцөд кератиноцитууд, Лангергансын эсүүд болон В-лимфоцитууд амрахын тулд ялгардаг. Үүнээс гадна судлууд нь клитин микроглиа ба астроцитуудаар үүсгэгддэг тул хамтран ажиллах шаардлагатай байдаг. IL-12 нь гол (45 кДа) ба уушиг (35 кДа) гэсэн хоёр ковалентаар холбогдсон полипептидийн ланцаас бүрддэг гетеродимер юм. Эрх баригчдын биологийн идэвхжил нь зөвхөн dimer, okremi lancers-ийн арьс нь ижил төстэй эрх мэдэлтэй байж чадахгүй.

Гэсэн хэдий ч IL-12-ийн гол зорилтот эсүүд нь NK, Т-лимфоцитууд (CD4+ ба CD8+) ба В-лимфоцитуудын жижиг ертөнц юм. Вин нь макрофаг ба моноцитуудын хооронд нөхөрсөг холбоос болж, Tx1 идэвхжил, цитотоксик эсийг дэмжих боломжтой эсэхийг авч үзэх боломжтой. Тим өөрөө цитокиныг вирусын эсрэг болон хавдрын эсрэг халдвараас хамгаалахад чухал хувь нэмэр оруулдаг. Микробын бүрэлдэхүүн хэсгүүд ба үрэвслийн эсрэг цитокинууд нь IL-12-ийн нийлэгжилтийг өдөөгч болдог.

IL-12 нь гепариныг холбодог цитокинуудад нэвтрүүлсэн бөгөөд энэ нь цус тогтоох үйл явцад оролцох боломжийг олгодог.

Үлдсэн жилүүдэд IL-12 нь вирус, бактери, мөөгөнцөр болон хамгийн энгийн халдварын эсрэг эсийн дархлааны хариу урвалыг бэхжүүлж, халдварын эсрэг үр дүнтэй халдварын гол цитокин болохыг харуулсан. Халдварын үед IL-12-ийн хамгаалалтын нөлөө нь Ifg-ордын механизм, азотын ислийн үйлдвэрлэлийг сайжруулж, Т-эсийн халдвараар дамждаг. Гэсэн хэдий ч йогийн гол нөлөө нь Ifg-ийн синтезээс олддог. Үлдэгдэл нь биед хуримтлагдаж, макрофагуудаар IL-12-ийн нийлэгжилтэнд хувь нэмэр оруулдаг. IL-12-ийн хамгийн чухал үүрэг бол Tx0-ийг Tx1-ээс шууд ялгах явдал юм. Энэ процесст IL-12 нь Ifg-тэй синергетик юм. Цаг хугацаа өнгөрөхөд Th1-ийн ялгаа нь IL-12-ыг стимуляцийн молекул болгон шаардахаа больсон. IL-12-ийн хувьд дархлааны хариу урвалын шинж чанар нь дэлхийд чухал ач холбогдолтой: энэ нь эмнэлзүйн эсвэл хошин дархлааны улмаас үүсдэг.

IL-12-ийн хамгийн чухал функцүүдийн нэг нь эсрэгбие үүсгэдэг эсүүд дэх В-лимфоцитуудын ялгаралыг эрс нэмэгдүүлэх явдал юм. Энэхүү цитокин нь харшил, гуурсан хоолойн багтраа өвчнийг эмчлэхэд ялалт байгуулдаг.

APC-ээр дамждаг санах ойн Т-лимфоцитуудаар IL-4-ийн үйлдвэрлэлийг IL-12 дарангуйлах. IL-4-ийн шугамын хувьд IL-12-ийн үйлдвэрлэл, шүүрлийг илүүд үздэг.

IL-12 є IL-2 ба IL-7-ийн синергистууд боловч цитокины халдлага нь ихэвчлэн янз бүрийн зорилтот эсүүдэд илэрдэг. IL-12-ийн физиологийн антагонист ба дарангуйлагч нь Tx1-ийн үйл ажиллагааг тасалдуулдаг ердийн үрэвслийн эсрэг цитокин болох IL-10 юм.

Ил-16- CD4+, CD8+, эозинофиль, гуурсан хоолойн хучуур эдийн эсүүдийн өдөөлтийн гол эрэмб болох Т-лимфоцитууд гэж үздэг. Гистаминтай Т-целлины сорилын нэг цагийн дор IL-16-ийн шүүрэл ихэссэнийг илрүүлсэн. per химийн шинж чанарє гомотетрамер нь молекул жинтэй 56000-80000 D. Энэ нь дархлал зохицуулагч, үрэвслийн эсрэг цитокин бөгөөд моноцит ба эозинофилийн химотаксик хүчин зүйл, түүнчлэн Т-лимфоцит (CD4+) нь тэдний наалдацыг сайжруулдаг.

Үүнийг хүндэтгээрэй Урд чимэглэл CD4+ рекомбинант IL-16 нь BIL-1 дэмжигчийн идэвхийг ойролцоогоор 60%-иар сулруулдаг. Баримтуудын олдвор дээр үндэслэн VIL-1-ийн репликаци дээр IL-16-ийн ямар ч төрлийн репликацийг ижил вирусын илэрхийлэлд туршиж үзэх боломжтой гэсэн таамаглал дэвшүүлсэн.

Ил-17макрофагуудаар шингэдэг. Дани улсад рекомбинант IL-17-г авч, түүнд хүч өгчээ. IL-17-ийн шилжилтийн үед хүний ​​макрофагууд үрэвслийн эсрэг цитокинууд болох IL-1b ба TNFa-ийг нийлэгжүүлж чадсан нь цитокины шууд тунгаар олддог. Хамгийн их нөлөө нь макрофагуудыг рекомбинант IL-17-тэй инкубаци хийснээс хойш ойролцоогоор 9 жилийн дараа ажиглагддаг. Үүнээс гадна IL-17 нь IL-6, IL-10, IL-12, PgE 2, RIL-1 антагонист ба стромализин хоёулангийнх нь нийлэгжилтийг өдөөдөг. Туналтын эсрэг цитокинууд - IL-4 ба IL-10 нь IL-17-ийн нөлөөг хаадаггүй бөгөөд GTFb 2 ба IL-13 нь энэ нөлөөг хаадаг. IL-10 нь TNFa-ийн индукцийг дарангуйлдаг бол IL-4, IL-13, GTFb 2 нь энэ цитокины шүүрлийг бага хэмжээгээр дарангуйлдаг. Ил-17 нь гал асаах үйл явцыг эхлүүлэх, дэмжихэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэсэн баримтуудыг зөрүүтэй гаргаж ирсэн.

Ил-18биологийн нөлөөний хувьд - IL-12-ийн функциональ дублер ба синергист. IL-18-ийн гол үйлдвэрлэгчид нь макрофаг ба моноцитууд юм. Венийн бүтцийн ард IL-1 нь хэл дээрх шинж чанартай байдаг. IL-18 нь идэвхгүй элч молекулаас нийлэгждэг бөгөөд идэвхтэй хэлбэрт шилжихийн тулд IL-1b хувиргагч ферментийн оролцоо шаардлагатай.

ИЛ-18 тарилгын дор бие махбодид нянгийн эсрэг эсэргүүцлийг нэмэгдүүлдэг. Бактерийн халдварын үед IL-18 нь IL-12 эсвэл Ifa/b-тэй зэрэгцэн Ifg Tx ба NK-клитинүүдийн нийлэгжилтийг зохицуулж, NK болон Т-лимфоцитууд дээр Fas-ligand-ийн илэрхийлэлийг нэмэгдүүлдэг. Үлдсэн цагт IL-18 нь CTL идэвхжүүлэгч болох нь тодорхой байна. Энэхүү дусаах үед CD8+ клитинуудын идэвхжил нь муу хийсвэрийн клотинууд хүртэл нэмэгддэг.

IL-12, IL-18 шиг чухал ялгаа нь Tx0 Tx1. Нэмж дурдахад IL-18 нь GM-CSF задрахаас өмнө үүсдэг бөгөөд өөрөө лейкопоэзийг идэвхжүүлж, остеокласт үүсэхийг саатуулдаг.

Ил-23 IL-12 агуулахад оруулахын тулд 2 дэд нэгжид (p19 ба p40) овоолсон. Окремогийн арьсны дэд хэсгүүд нь биологийн идэвхгүй боловч IL-12 шиг өмхий үнэр нь Т-лимфобластуудын пролифератив идэвхжил, Ifg-ийн шүүрлийг сайжруулдаг. IL-23 нь илүү сул үйл ажиллагаатай, IL-12 нь бага байдаг.

TNFӨ полипептид нь 17 кД орчим молекул жинтэй (157 амин хүчлээс бүрддэг) бөгөөд 2 фракцад хуваагддаг - a ба b. Гэмтлийн фракцууд нь ойролцоогоор ижил биологийн хүчин чадалтай байж, ижил эсийн рецептор дээр тарьж болно. TNFa нь моноцит ба макрофагууд, Tx1, эндотелийн болон гөлгөр хэлтэй эсүүд, кератиноцитууд, NK-лимфоцитууд, нейтрофилууд, астроцитууд, остеобластууд болон бусад зүйлсээр ялгардаг. Жижиг ертөнцөд TNFa нь махлаг клитин шиг суурьшдаг. TNFa синтезийн гол өдөөгч нь бактерийн липополисахарид, түүнчлэн бактерийн замын бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүд юм. Нэмж дурдахад TNFa-ийн нийлэгжилт, шүүрлийг цитокинууд өдөөдөг: IL-1, IL-2, Ifa ба b, GM-CSF ба in. Epstein-Barr вирус, Ifa/b, IL-4, IL-6, IL-10, G-CSF, TGFb болон in TNF синтезийг дарангуйлдаг.

TNFa-ийн биологийн идэвхжилийн гол илрэл нь махлаг эсийн урсгал юм. Энэхүү TNFa-ийн тусламжтайгаар энэ нь цусны судасны цусархаг үхжил, тромбоз үүсэхэд хүргэдэг. Үүний зэрэгцээ, TNFa-ийн урсгалын дор моноцит, макрофаг, NK-клитины байгалийн цитотоксик байдал үүсдэг. TNFa ба Ifg дэлүүний өвчний үед булцгар эсийн эрчимтэй регресс ажиглагддаг.

TNFa-ийн урсгалын дор липогенезийг зохицуулдаг гол ферментүүдийн нэг болох липопротейн киназын нийлэгжилтийг саатуулдаг.

TNFa нь эсийн хоруу чанар, гальваник эсийн өсөлт, ялгарал, баялаг эсийн үйл ажиллагааны зуучлагчийн хувьд.

TNFa нь дархлааны системд тасралтгүй хувь заяаг авдаг. Энэ нь эхний мөч болон гал асаах урвалд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь эндотелийг идэвхжүүлж, наалдамхай молекулуудын илэрхийлэлд наалддаг бөгөөд энэ нь хөлөг онгоцны дотоод гадаргуу дээр гранулоцитуудыг наалдуулахад хүргэдэг. TNFa-ийн шилжилтийн үед үрэвсэлт хөндийд лейкоцитын трансендотелийн шилжилт хөдөлгөөн явагддаг. Cei цитокин нь гранулоцит, моноцит, лимфоцитуудыг идэвхжүүлж, бусад үрэвслийн эсрэг цитокинуудын нийлэгжилтийг өдөөдөг - IL-1, IL-6, Ifg, GM-CSF, TNFa синергетик.

Utvoryuyuchis mіstsevo, халдварт үйл явцын үрэвслийн үрэвсэлд TNFa нь моноцит ба нейтрофилийн фагоцитийн идэвхийг эрс нэмэгдүүлж, хэт исэлдүүлэх үйл явцыг сайжруулж, дууссан фагоцитозын хөгжлийг үүсгэдэг. IL-2-тэй хамт TNFa нь Т-лимфоцитоор Ifg-ийн үйлдвэрлэлийг ихээхэн нэмэгдүүлсэн.

TNFa нь мөн устгах, нөхөн сэргээх үйл явцад оролцож, фибробластуудын өсөлтийг өдөөж, ангиогенезийг өдөөдөг.

Жилийн үлдсэн хугацаанд TNF нь гематопоэзийн чухал зохицуулагч болох нь тогтоогдсон. Бүх төрлийн гематопоэтик клитинууд нь бусад TNF цитокинуудтай шууд шингэдэг.

Үүнээс гадна гипоталамус-гипофиз-бөөрний дээд булчирхайн сувгийн системийн үйл ажиллагаа, түүнчлэн дотоод шүүрлийн бусад суваг - бамбай булчирхай, төмсөг, өндгөвч, арьсан доорх суваг болон бусад (A.F. Vozianov) сайжирсан.

Интерферони utvoryuyuyutsya бараг л хүний ​​биеийн эсүүд, гол їх бүтээгдэхүүн zdіysnyuєtsya clitiny цус, уйланхайт тархинд prote. Интерферонуудын нийлэгжилт нь эсрэгтөрөгчийн өдөөлтөөс хамаардаг боловч тэдгээрийн концентраци нь өчүүхэн ч байж болох ч цист тархи, гуурсан хоолой, салст-гэдэсний замын янз бүрийн эрхтнүүд болон бусад хэсэгт хэвийн байж болно. Интерфероны нийлэгжилтийн хурд нь клитинүүдэд үргэлж өндөр байдаг бөгөөд энэ нь хуваагддаггүй, харин жижиг хэсгүүдэд хуваагддаг.

Хорьдугаар зууны далаад онд хүмүүс интерфероны 3 үндсэн төрлийг тодорхойлсон байдаг - a, b, g. 1994-ээс дээш Muller et al. интерферон w-ийг нэвтрүүлэх талаар ярьсан. Тэднээс арьс шир нь төрөл бүрийн "гэр бүлийн гишүүд" багтдаг гэр бүл юм. Бусад интерферонуудын үйл ажиллагаа нь хэл дээр ижил төстэй байдаг. Интерферон нь шинэ уургийн i, зокрем, олигонуклеотидын нийлэгжилтийг өдөөж, улмаар эсийн РНХ-ийг задалдаг эндорибонуклеазын идэвхжилтийг өдөөдөг нь тогтоогдсон. Интерфероны урсгалын дагуу 2/5/-фосфодиэстеразын үйлдвэрлэл нэмэгдэж, энэ нь өөрөө фосфоржилт, РНХ-ийн транскрипцийг дарангуйлдаг бөгөөд үүний дараа эсийн уургийн нийлэгжилт тасалддаг. Түүнчлэн интерферон нь бактерийн хи-вирүсийн РНХ-г задлахад хүргэдэг.

Халдварт болон халдварт бус өвчний аль алинд нь дархлааны хариу урвалд интерферонууд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Тэдний дусаах дор дархлааны идэвхтэй молекулуудын лимфоцит, моноцит, макрофагуудын гадаргуу ихэсдэг.

Интерферонууд нь бактерийн эсрэг, вирусын эсрэг, пролифератив, дархлаа дарангуйлах чадвартай байдаг нь тогтоогдсон. Хорт хавдрын өсөлттэй тэмцэхэд интерферонууд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Орчин үеийн хүндэтгэлтэй Zgіdno, махлаг эсүүд дээр интерфероноор цутгаж, гайхалтай зүйлээр баялаг, вирусын халдвартай эсүүд дээр цутгаж байна. Яг тэр цагт 5-р сарын махлаг өсөлтөнд интерферонууд цутгажээ. Интерферонууд нь хортой өсөлтийн эсүүдэд зуучлалгүй цитотоксик, цитостатик болон антипролифератив нөлөө үзүүлдэг гэсэн ойлголт байдаг. Үүнээс гадна интерферонууд нь NK-лимфоцит, моноцит, хавдрын шүүлтүүр лимфоцитыг идэвхжүүлснээр мастерийн дархлааг сайжруулдаг. Нарешти, интерфероны урсгалын дагуу HLA 1 ангиллын булцгар эсийн илэрхийлэл нэмэгдэж, CTL функцийг сайжруулдаг.

Энэ нь интерферон чичиргээ бүх эсүүд, өмхий эргэлдэж арын орон зайд тэднийг харж, энэ нь өөр өөр зорилтот эсүүдтэй харьцдаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Урвалыг тусгай рецепторууд өдөөдөг.

Хэрвээє 16-20 кДа молекул жинтэй бага гликозилжсэн эсвэл гликозилээгүй уургийн гэр бүл. лейкоцитын вирусын эсрэг уургаас илүү 1-р төрлийн интерферон хүртэл хэвтэх. Энэ нь голчлон моноцит, макрофаг, В-лимфоцит, мөн гранулоцитын идэвхжлээр үүсдэг. Ifa нь a, b, c гэсэн гурван дэд ангилалтай. Таман Ifa ба Ifb-ийн хамгийн физиологийн ач холбогдол. Вирусын нөлөөн дор Ifa-ийн шүүрэл нь эмгэг процессын эмгэг төрүүлэгчидтэй харьцдаггүй бусад клитинүүдээр интерфероныг нэвтрүүлэхэд хүргэдэг.

Хэрэв үрэвслийн эсрэг гол цитокинууд болох IL-1, IL-8, GM-CSF-ийн үйлдвэрлэлийг зогсоож, IL-1-ийн антагонист болох IL-1Ra шингээлтийг өдөөдөг. Үүний зэрэгцээ, Ifa тарилгын дор моноцит ба Т-лимфоцитоор IL-10-ийн нийлэгжилт ажиглагдаж байна.

Ifa-ийн гол шинж тэмдэг нь NK-лимфоцитуудыг идэвхжүүлж, HLA 1-р ангиллын илэрхийлэлийг нэмэгдүүлэх, вирусын нөхөн үржихүй, булцгар эсийн өсөлтийг дарангуйлах явдал юм.

хэрэвb 1-р хэлбэр хүртэл фибробласт ба эндотелиоцитээр үүсгэгддэг. 20 кДа молекул жинтэй це гликопротейн. Энэ нь голчлон NK-лимфоцитуудын идэвхжилтэй холбоотой юм. Уран зохиолд NK-лимфоцитуудыг лимфотоксин гэж нэрлэсэн бөгөөд бусад цитокинуудтай хамт идэвхжсэн NK-лимфоцитуудыг (толгой IL-2) LAK-клитин (лимфокины идэвхжсэн клитин) гэж нэрлэдэг.

IfgХамгийн чухал нь антиген эсвэл митогенээр өдөөгдсөн Т-лимфоцитууд, түүнчлэн NK-клитинүүдээр нийлэгждэг. Ifg нь II төрөлд хүргэгдсэн. Дарс нь 16-25 кДа молекул жинтэй гликопротеины гэр бүл юм. Халдварт үйл явцын эхний үе шатанд Ifg нь бараг өдөр бүр байдаг, эсвэл бага хэмжээний концентрациас зайлсхийх боломжтой. Ifg-ийн гэрэлтүүлэг ба її шүүрэл нь зөвхөн Ag-аас мэдрэмтгий лимфоцитын өмнө давтан zustrіch хийсний дараа л байдаг. Cei цитокин нь халдвар үүсгэгч бодисоор шууд шингэдэггүй. Иог нь моноцит, макрофаг, NK-лимфоцит, өдөөгч судсаар дамжуулан толгойн зэрэглэлээр хянагддаг. Макрофагуудад нөлөөлж, Ifg нь Ab-тай холбоо тогтоож, Ag-ийг танихад тусалдаг. Нэмж дурдахад, Ifa ба b-ийг тарих, эсрэгбиеийн үйлдвэрлэлийг дэмжих, үрэвслийн эсрэг цитокиныг ялгаруулах, NK-клитин ба CTL-ийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлэх боломжтой. Мөн баялаг эсүүд дээр HLA 1 ба 2 ангиллын эсрэгтөрөгчийн илрэлийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь дархлааны хариу урвалыг хөгжүүлэхэд нөлөөлдөг. Вин нь тэдгээрийг бүрдүүлэгч байдлаар илэрхийлдэг ийм эсүүдэд тодорхой молекулуудын илэрхийлэлийг өдөөж чаддаг. Тим өөрөө Ifg нь эсрэгтөрөгчийг танилцуулж, тэдгээрийг Т-лимфоцитоор танихад тусалдаг. Үг хэлэхээс өмнө Ifg-ийн үйлдвэрлэл нь зөвхөн 1 ба 2-р ангиллын гистосумын молекулуудын тусламжтайгаар Ag-ийн иммуноген хэлбэрийн харилцан хамаарлаас хамаарна.

Бусад тохиолдолд, Ifg нь эмгэг процессын эхний үе шатанд NK-лимфоцитоор ялгардаг бол энэ нь лимфоцитуудыг капиллярын дараах венийн эндотелийн эсүүдэд аюулгүй наалдуулахад шууд оролцдог. Тархины нөлөө нь наалдамхай молекулуудын (ICAM-1) илэрхийлэлд нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь LFA-1 интегрин болох хүчтэй лигандыг илэрхийлдэг лимфоцитуудын наалдацыг нэмэгдүүлдэг. Ifg zdatny огцом макромолекулуудын хувьд судасны нэвчилтийг нэмэгдүүлэх, мөн TNFa нь цогцолбор нь - химокинуудын шүүрлийг өдөөдөг, улмаар лейкоцитын химотаксис хангах.

Лимфоцитоор Ifg синтезийг өдөөгч нь IL-2 юм. NK-эсүүд хорт хавдар эсвэл вирусын халдвартай эсүүдтэй харьцсаны дараа л Ifg-ийг үүсгэж эхэлдэг бөгөөд энэ нөлөө нь IL-12-ээр нэмэгддэг.

хэрэвwхатгаж буй амьтдын трофобластаас илүү олон үзэгдэл. Vіn, yak i Ifa болон Ifb, 1-р төрөлд хүргэж болно. Иогийн давамгайлал бага хэвээр байна.

Макрофагуудын шилжилтийг саатуулдаг хүчин зүйл (MIF)– идэвхжсэн лимфоцит, моноцит, макрофаг, аюултай эс, базофил, эозинофилээр нийлэгжиж, ялгардаг. T-туслагч (Th1 ба Th2) zdatnі zvіlnyat Суурийн rіvіn МIF-ийн Obidva төрлийн. Энэ цитокины үйлдвэрлэлд бактерийн липополисахаридын индукц нөлөөлдөг. Үүний зэрэгцээ бусад цитокинуудын хувьд MIF нь өдөөгдөөгүй макрофаг гэж үзэж болно.

MIF нь зөвхөн цитокин төдийгүй гормон, ферментийн үйл ажиллагааг харуулдаг өвөрмөц хүч чадалтай гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Үүний зэрэгцээ, MIF нь TNFa ба Ifg-тэй нэгэн зэрэг халдвар эсвэл эд эсийн гэмтлийн хариуд макрофагуудыг идэвхжүүлж, эндотоксик шокын урвалын каскад оролцдог. Үр нөлөө нь TNFa түвшинг хянахтай холбоотой байж болох юм.

Глюкокортикоидын физиологийн концентрацитай үед макрофаг ба Т-лимфоцитоор MIF-ийн шүүрэл нэмэгдэж, бусад үрэвслийн эсрэг цитокинууд нэгэн зэрэг ажиглагддаг нь тогтоогдсон. MIF нь дархлааны эсүүдийн үрэвсэл, үрэвслийг хамгийн хүчтэй дарангуйлагч глюкокортикоидуудад нэвтрүүлж, дархлааны тогтолцооны эсрэг зохицуулагчийн үйл ажиллагааг алдагдуулдаг. IL-1a, IL-1b, IL-6, IL-8, TNFa зэрэг бусад үрэвслийн эсрэг цитокинуудын макрофаг шүүрлийг глюкокортикоидуудын дарангуйлах үйлдлийг MIF-ийн эсэргүүцэх чадвар. MIF-ийн түвшинг дээшлүүлэх нь эндоген эсвэл экзоген (эмчилгээнд зориулагдсан онгон) глюкокортикоидын дархлаа дарангуйлах нөлөөг хянах замаар дагалддаг.

MIF-ийн катализаторын үйл ажиллагаа өргөн, протео нь норм ба эмгэг судлалын оюун ухаанд ямар үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг хараахан ойлгоогүй байна.

Хэрэв үрэвслийн эсрэг бусад цитокинууд байгаа бол өмхий үнэр нь дархлааг хөгжүүлэхэд тийм ч чухал үүрэг гүйцэтгэдэггүй бөгөөд энэ нь эмчийн сонирхлыг татдаггүй.

Үрэвслийн үед хэд хэдэн шинж тэмдгийг боловсруулахад үрэвслийн эсрэг цитокинуудын хамгийн чухал функцүүдийн эхлэлийг анхаарч үзэхийг хүсч байна.

1. Төв мэдрэлийн тогтолцооны IL-1, IL-6 дээр хэвтэх халдварт үйл явцын үед биеийн температур нэмэгдсэн.

2. Дежу-аас элэгний IL-1 ба IL-6-тай холбогдох цочмог үе дэх уургийн нийлэгжилт (BOV). BOV нь бие махбодид нэвтэрсэн нянгийн опсонизацид тодорхой нөлөө үзүүлж, улмаар нейтрофил, моноцит, макрофагуудын фагоцитийн идэвхийг эрс нэмэгдүүлдэг.

3. TNF-ийн улмаас үүссэн үрэвслийн сонгодог шинж тэмдгүүдийн хөгжил.

4. Захын цусан дахь лейкоцитоз нь үрэвсэл, халдварт үйл явцын шинж чанартай өвчин бөгөөд GM-CSF, G-CSF, M-CSF-ээр хамгаалагдсан, өмхий хэлтэрхий нь урд талын цистийн тархины эсийн өсөлт, ялгаралтыг сайжруулж, үйл явцыг хурдасгадаг. гранулоцитын боловсорч гүйцэх хугацаа 1.5 хоног хүртэл. .

5. Үрэвссэн хөндий дэх нейтрофил ба моноцитуудын нүүлгэн шилжүүлэлт нь химокинууд (IL-8, IL-16), түүнчлэн фагоцитозын фагоцитийн идэвхийг нэмэгдүүлдэг GM-CSF (Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин).