Upalni citokini. Citokini - klasifikacija, uloga u tijelu, tretman (citokinoterapija), recenzije, cena

Citokini su posebna vrsta proteina koji se mogu generirati u tijelu koristeći imunološke ćelije i ćelije drugih organa. Glavna količina podataka može se generirati leukocitima.

Uz pomoć citokina, tijelo može prenijeti različite informacije između njegovih ćelija. Takva supstanca pada na staničnu površinu i može biti u kontaktu s drugim receptorima, prolazeći signalom.

Elementi podataka brzo se formiraju i dodjeljuju. Različita tkiva mogu učestvovati u njihovom stvaranju. Takođe Cytokines mogu imati određeni uticaj na druge ćelije. Mogu poboljšati radnju jedni drugima i smanjiti ga.

Takva supstanca može očitovati svoju aktivnost čak i ako će njegova koncentracija u tijelu biti mala. Takođe, citokin može uticati na formiranje različitih patologija u tijelu. Uz pomoć ljekari provode različite načine za ispitivanje pacijenta, posebno u onkologiji i u zaraznim bolestima.

Citokin omogućava definitivno dijagnosticiranje rakom, a zato se često koristi u onkologiji da bi se formirala preostala dijagnoza. Takva supstanca može razvijati samostalno i množiti se u tijelu, a ne utječe na njen rad. Uz pomoć ovih elemenata olakšava se svaki pregled pacijenta, uključujući onkologiju.

Oni igraju važnu ulogu u tijelu i imaju mnogo karakteristika. Općenito, operacija citokina je prenošenje informacija iz ćelije u ćeliju i osigurati njihovu koherentnu operaciju. Dakle, na primjer, mogu:

• Prilagodite imunološke reakcije.
• Sudjelujte u autoimunim reakcijama.
• Prilagodite procese upale.
• Sudjelujte u alergijskim procesima.
• Odrediti životni vijek.
• Krv.
• Koordinirajte reakciju tijela tijela kada su izloženi iritantima.
• Pružaju toksične efekte na ćeliju.
• Održavati homeostazu.

Ljekari su saznali da citokini mogu sudjelovati ne samo u imunološkom procesu. Oni takođe učestvuju u:

1. Normalni protok različitih funkcija.
2. Proces gnojidbe.
3. Humoralni imunitet.
4. Procesi oporavka.

Klasifikacija citokina

Danas su naučnici poznati više od dvjesto podataka ovih predmeta. Ali nove vrste ih neprestano otkrivaju. Stoga, poboljšati proces razumijevanja ovog sistema, ljekari su izmislili klasifikaciju za njih. To:

• Regulatorni upalni procesi.
• Regulisanje imuniteta ćelije.
• Regulisanje humoralnog imuniteta.

Takođe klasifikacija citokina predodređuje prisustvo u svakoj klasi određenih podvrsta. Za preciznije upoznavanje s njima morate pregledati informacije o mreži.

Upala i citokini

Na početku upale u tijelu počinju proizvoditi citokine. Oni mogu imati utjecaja na ćelije koje su u blizini i prenose informacije između njih. Takođe među citokinima možete pronaći takve koji ometa razvoj upale. Oni mogu uzrokovati takve efekte slične manifestaciji hroničnih patologija.

Peep Citokines

Mogu proizvesti limfocite i tkiva. Stimulisati proizvodnju samih citokina i određeni patogeni zaraznih bolesti mogu potaknuti. Uz veliku raspodjelu takvih tijela javlja se lokalna upala. Uz pomoć određenih receptora, druge ćelije mogu biti uključene u upalni proces. Svi oni počinju proizvoditi citokine.

Glavni upalni citokini uključuju TNF Alpha i Il-1. Mogu se zabiti na zidove plovila, da uđu u krv, a zatim se šire sa sobom po cijelom tijelu. Takvi elementi mogu sintetizirati ćelije koje proizvode limfociti i utječu na žarištu upale, pružajući zaštitu.

Takođe, TNF Alpha i IL-1 mogu potaknuti rad različitih sistema i uzrokovati oko 40 aktivnih drugih procesa u tijelu. Istovremeno, efekti citokina mogu se osigurati za sve vrste tkiva i organa.

Protuupalni citokini

Kontrola gore navedenih citokina mogu biti protiv upalne. Ne samo da ne mogu neutralizirati utjecaj prvog, ali i sintetizirati proteine.

Kada se pojavi proces upale važna tačka je broj ovih citokina. Složenost patologije, njegovo trajanje i simptomatologija ovisi o bilansu stanja. Uz pomoć protuupalnog citokina da se poboljšava koagulacija krvi, enzimi se proizvode i oživljavajuća tkiva.

Imunitet i citokini

U imunološkom sustavu svaka ćelija ima svoju važnu ulogu koju se izvode. Uz pomoć određenih reakcija citokina, interakcija ćelije može pratiti. Oni im omogućuju razmjenu važnih informacija.

Značajka citokina je da imaju mogućnost prenošenja složenih signala između ćelija i suzbiti ili intenzivirati većinu procesa u tijelu. Uz pomoć citokina, imunološki sustav je interakcija i drugi.

Kad se veza prekine, ćelije umiru. Ovako se manifestuju složene patologije u tijelu. Ishod bolesti u velikoj mjeri ovisi o tome mogu li citokini moći uspostaviti komunikaciju između ćelija u procesu i sprečiti patogen u tijelo.

Kada zaštitna reakcija tijela nije bila dovoljna da izdrži patologiju, citokini počinju aktivirati druge organe i sustave koji pomažu bori se bore sa infekcijom.

Kad citokini utječu na CNS, tada se donosi promjena svih ljudskih reakcija, hormona i proteina sintetizirane su. Ali takve promjene nisu uvijek slučajne. Oni su ili su potrebni za zaštitu ili prebacivanje tijela za borbu protiv patologije.

Analize

Da biste odredili citokine u tijelu, potrebno je izvršiti složene testiranje na molekularnom nivou. Uz pomoć takvog testa, specijalista može identificirati polimorfne gene, kako bi predvidio izgled i tok jedne ili druge bolesti, da razviju shemu prevencije iz bolesti i tako dalje. Sve to se vrši čisto pojedinačno.

Polimorfni gen može se otkriti samo u 10% svjetske populacije. U takvim ljudima se može primijetiti povećana aktivnost imuniteta prilikom provođenja operacija ili zaraznih bolesti, kao i drugih utjecaja na tkivo.

Prilikom provođenja testiranja takve osobe često otkrivaju u tijelu CEPS-cipersa. Što može dovesti do suppuracije nakon gornjih postupaka ili septičkih poremećaja. Takođe povećana aktivnost Imunitet u određenim slučajevima u životu može ometati čovjeka.

Da bi se proslijedio test neće trebati pripremiti posebno. Za analizu će vam morati da ustupite od Rot Mukose.

Trudnoća

Studije su pokazale da se danas u trudnicama može primijetiti povećanu tendenciju formiranju tromboma. To može uzrokovati pobačaj trudnoće ili infekcije infekcijom.

Kad gen za zagrijavanje Fetusa počinje mutirati u majčinom tijelu, to je 100% slučajeva uzrokuje smrt djeteta. U ovom slučaju, kako bi se spriječilo manifestaciju ove patologije, od oca će biti potrebno ispitati.

Takvi su testovi koji pomažu u predviđanju protoka trudnoće i poduzimaju mjere da bi mogle manifestirati jedno ili druge patologije. Ako je rizik od patologije visok, može doći do procesa začeća premješten u drugi period, za vrijeme kojeg oca ili majka budućeg djeteta moraju biti sveobuhvatni tretman.

Jeste li ikad čuli za citokine? Izraz "citokin" dolazi iz kombinacije dviju grčkih riječi: "Cyto" znači ćeliju i "kinos" znači kretanje. Protivmatrni citokini igraju važnu ulogu u zdravlju i bolesti, posebno kada je u pitanju upalni uvjeti, autoimune bolesti, hronične i akutne infekcije, povrede, problemi sa začećem i trudnoćom, pa čak i rak ().

Prema jednom naučnom članku, koji naglašava ulogu citokina u ženskom zdravlju, uključujući preuranjenu generalu i endometriozu ", napredak u razumijevanju biologije citokina doveo je do razumijevanja važnosti citokina u svim područjima medicine" ().

Pa šta su citokini? Oni predstavljaju kategoriju malih proteina koji pružaju komunikaciju između ćelija. Postoji nekoliko porodica citokina koje se različito proizvode, ponašaju se drugačije i imaju različite aktivnosti u tijelu.

S druge strane, anti-upalni citokini mogu nam pomoći da se bavimo infekcijama i pozitivno utječu na naš imunološki sistem i upalu. Međutim, kada se neki citokini ne ponašaju savršeno ili prekomerno, može uzrokovati bolest.

Možda je teško objasniti citokine bez pretjeranog naučnog jezika, ali bolje razumijevanje ovih moćnih molekula, možemo poboljšati ili čak spriječiti neke vrlo česte, ali ozbiljne zdravstvene probleme, uključujući artritis, rak i još mnogo toga.

Šta su citokini

Jednostavno određivanje citokina: grupa proteina stvorenih od strane imunološkog sistema, koji djeluju kao hemijski glasnici. Citokini su proteini, peptidi ili glikoproteini koji izlučuju limfociti i monociti koji regulišu imunološke odgovore, hemopove i limfocitni razvoj ().

Ovi manji proteini djeluju kao posrednici između ćelija i bave se prenosom vitalnih informacija koje pogađaju mnoge stvari u tijelu, u rasponu od embrionalnog razvoja za moduliranje kostiju i održavanja homeostaze (). Citokini su vjerovatno najpoznatiji po svojoj ključnoj ulozi kao medijatora i regulatora upalne reakcije. Oni su zapravo u mogućnosti potaknuti kretanje ćelija na područja infekcije, povreda i upale.

Citokini izlučuju druge vrste ćelija u visokim koncentracijama i mogu utjecati na ćeliju porijekla (autokrinirana akcija), za ćelije koje su im najbliže (parakrin) ili udaljene ćelije (endokrine ili sistemske akcije) (). U pravilu, citokini mogu djelovati sinergistički (rade zajedno) ili antagonistički (djeluju u opoziciji). Postoji nekoliko različitih grupa ili citokinskih porodica, koje su strukturno slične, ali imaju raznovrstan spektar funkcija.

Klasifikacija citokina

Odlikuju se nekoliko potkategorija citokinima, koje uključuju i pro-upalne i protuupalne citokine.

Članci o temi:

Propameljivi citokini uglavnom se proizvode aktiviranim makrofagima i uključeni su u aktiviranje upalnih reakcija.

Naučni podaci povezuju ove propamgalne proteine \u200b\u200bs raznim bolestima, kao i u procesu patološke boli. U međuvremenu, anti-upalni citokini su molekuli koji pomažu u regulaciji imunološkog sistema i kontrolira propamitorski odgovor citokina ().

Prema klasifikaciji citokina, postoje sljedeća glavna porodica citokina i njihovih ključnih karakteristika ili radnji: (,)

• Chemokina: Direktna migracija, prijanjanje i aktivacija ćelija
• Interferoni: Antivirusni proteini
• Interleukins: Razne radnje ovisno o vrsti međuleukinskih ćelija
• Monokines: Snažne molekule, proizveden monociti i makrofage koji pomažu u direktnosti i regulaciji imunoloških odgovora
• Limfokini. Proteinski posrednici obično se proizvode limfocitima (leukociti) kako bi usmjerili reakciju imunološkog sustava prenosom signala između njegovih stanica.
• Faktor nekroze tumora: reguliše upalne i imunološke odgovore

Tu su i eritropoetin, koji se naziva i hematopoetin, koji je citokin hormon, koji regulira proizvodnju eritrocita (eritrocita).

Nekretnine citokini

1. Regulacija imunološkog sistema

Citokini igraju vrlo važnu ulogu u našem imunološkom odgovoru. Dva glavna proizvođača citokina su T-pomagačke ćelije i makrofage. Šta je to? T-pomagačke ćelije pomažu drugim ćelijama u imunološkom odgovoru, prepoznajući vanzemaljske antigene i tajnim citokinima, koji su zatim aktivirani T i B ćelije. Macrofage okružuju i ubija mikroorganizme, apsorbiraju strani materijal, uklanjaju mrtve ćelije i poboljšavaju imunološke odgovore.

Uticaj na ćelije imunološkog sistema i interakciju s njima, citokini su u stanju regulirati odgovor tijela u bolest i infekciju. Citokini utiču na naše urođene i adaptivne imunološke odgovore (). Optimalna proizvodnja i ponašanje naših citokina ključ je zdravlja našeg imunološkog sistema.

U jednom naučnom članku objavljenom 2014. godine, utjecaj citokina, kao što su interferoni (infler) i Interleukins (IL), na mikobakterijske infekcije, posebno tuberkulozu. Istraživači dođu do zaključka: "Čini se da je generalno, IFN Citokine porodica kritična za ishod mikobakterijske infekcije" i igra važnu ulogu u suzbijanju rasta bakterija ().

3. Smanjenje bolova u artritisu

Budući da citokini regulišu različite upalne reakcije, ne čudi da studije pokazuju koja su važne uloge ovi proteini u artritisu, upalne bolesti zglobova. Kao što je ranije spomenuto, prekomjerna proizvodnja ili nepravilna proizvodnja određenih citokina od strane tijela može rezultirati bolešću.

Prema naučnom članku koji je objavljen u 2014. godini, pod nazivom "Uloga upalnih i protuupalnih citokina u osteoartritis patogenima", Interleukin-1-beta i faktor nekroze tumor-alfa, koji su bili glavni upalni citokini koji su uključeni u osteoartritis (OA). Dok je Interleukin-15 povezan sa patogenezom reumatoidnog artritisa (RA) ().

Iako je očito da su pro-upalni citokini na povišenim nivoima kod pacijenata s artritisom, njihove protuupalne opcije pronađene su i u sinovijskoj školjci i u sinovijskoj tečnosti pacijenata s RA. Do danas, naučna istraživanja na životinjskim modelima pokazala su sposobnost protuupalnog citokina za smanjenje bolova koji proizlaze iz artritisa. Međutim, oni ne sprečavaju oštećenje zglobova. Klinička ispitivanja na ljudima se nastavljaju i nadamo se da će se u kratkom vremenu mogu pojaviti neki korisni rezultati za pacijente s artritisom ().

4. Smanjenje upale

Protuupalni citokini su poznati po sposobnosti smanjenja upale u tijelu. A znamo da je upala uzrok većine bolesti (). Prema naučnom članku pod nazivom "Citokini, upala i bol", koji je objavljen u časopisu Međunarodne klinike za anesteziologiju., iz svih protuupalnih citokina Interleukin 10 (IL-10) ima jednu od najjačih upalnih svojstava i u stanju suzbiti izraz pro-upalnih citokina, kao što su Interleukin 6 (IL-6), Interleukin 1 (IL-1) ) i faktor nekroze alfa tumora (TNF -α).

IL-10 je sposoban za suzbijanje citokinskih receptora, tako da je sposoban za smanjene proizvode, kao i funkciju molekula pro-upalnih citokina na nekoliko nivoa. Prema ovom članku, uvođenje Proteina IL-10 pokazalo je olakšanje boli u raznim državama, poput perifernog neuritisa, ekscitotoksične štete na kičmenu moždinu i oštećenje perifernog živca.

Pored toga, nedavne kliničke studije pokazuju da niske razine krvi IL-10 i Interleukin 4 (takođe protiv upalnog citokina) mogu biti važni faktori kada je u pitanju hronična bol. Budući da je utvrđeno da pacijenti koji se bore s kroničnim raširenim boli imaju niske koncentracije ova dva citokina ().

4. Aktitumorna aktivnost

Određeni citokini trenutno se koriste u imunoterapiji raka, uključujući liječenje leukemije, limfoma, melanoma, raka mokraćnog mjehura i rak bubrega. Naše tijelo prirodno proizvodi citokine. Ali kada se koriste za prirodno liječenje raka, ovi su proteini kreirani u laboratoriji, a zatim se uvode u velikim dozama nego što tijelo obično radi samostalno.

Prema nacionalnom institutu za rak, Interleukin-2 je bio prvi citokin koji je imao terapijski učinak tokom raka. 1976. godine, Robert Gallo, dr. Medicina i Francis Rusketti, dr. Filozofija, pokazali su da ovaj citokin može "značajno podstaći rast T-ćelija i prirodnih ubica, koji su sastavni dio ljudskog imunološkog odgovora".

Nakon skoro 10 godina, druga grupa istraživača koju je vodio Stephen Rosenberg, dr. medicinske nauke, kao što je izviješteno, uspješno izliječeno nekoliko pacijenata sa zajedničkim metastatskim bubrežnim staničnim rakom (vrsta renalnog raka) i melanoma, pružajući im Interleukin-2. Interleukin-2 postao je prva imunoterapija protiv raka koje je odobrila FDA u Sjedinjenim Državama. Do danas je još uvijek korišten za liječenje metastatskog melanoma i raka bubrega ().

Nuspojave Interleukin-2 može uključivati \u200b\u200bhladnjake, groznicu, umor, debljanje, mučnina, povraćanje, proliv i nizak krvni pritisak. Rijetko, ali postoji i kršenje srčanog ritma, bolova u grudima i drugih problema srca. Ostali interleukini i dalje se proučavaju u obliku tretmana raka ().

Kako osigurati zdravu ravnotežu citokina

Citokini su važna tema naučnih istraživanja koja se nastavljaju do danas. Ali i dalje se vjeruje da zdrava prehrana bogata korisnim hranjivim sastojcima, vježbanjem i smanjenom stresu, može pomoći u održavanju zdrave ravnoteže citokina u tijelu.

Pretpostavlja se da stanje citokina ovisi o stanju napajanja. Hronični nedostatak prehrani negativno utječe na naš imunološki odgovor, koji uključuje smanjenje proizvodnje i aktivnosti citokina (). Stoga je upotreba cjeline i protiv upalne hrane ključni način za povećanje statusa citokina u našem organizmu.

In vitro studije su takođe pokazale da ekstrakt cimeta povećava nivo Interleukin-10, istovremeno suzbijajući pro-upalne citokine o eksperimentalnim modelima inducirane upalne bolesti creva ().

Jedan od biljnih proizvoda koji smanjuju pro-upalne citokine je ulje konoplje. Pročitajte više o našoj web stranici.

Postoje i proizvodi koji treba izbjegavati. Prije svega, to je:

• rafinirani šećer
• mliječni proizvodi.

Kako ukazuje na osnovu Sjedinjenih Država, studije su pokazale da procesni šećeri uzrokuju emisiju upalnih citokina ().

U studiji objavljenom u Časopis za fiziologiju., Proučavan je efekt dugoročnog fizičkog napora na pro-upalnim i protuupalnim citokinima. Istraživači su utvrdili da je tokom vježbanja povećao neke propammentatorne citokine, nivo protuupalnog interleukin-10 u plazmi pokazao je 25-sakupljanje nakon vežbanja, a objavljeni su i inhibitori citokina. Dakle, općenito, studija sugerira da fizičke vježbe mogu povećati anti-upalne citokine koji pomažu u smanjenju upalnog odgovora, što može nastati kao rezultat dugointenzivnih aktivnosti ().

Studije su pokazale da u prvom stres može uzrokovati suzbijanje upalnih citokina i aktiviranje protuupalnih citokina. Međutim, dugoročni hronični stres dodatno povećava pro-upalne citokine, koji tada dovode do upalnih reakcija i u konačnici mogu uzrokovati različite bolesti (). Dakle, ovo je još jedan razlog za vježbanje meditacije dnevno, vruće ili kontrastne tuše kao prirodne načine uklanjanja stresa.

Ključne točke o citokinima

• Citokini su grupa proteina stvorenih imunološkim sistemom koji djeluju kao hemijski glasnici.
• Postoji nekoliko porodica ovih signalnih proteina, uključujući upalne ili protuupalne citokine.
• Posebno su važni za imunološku funkciju i upalne reakcije.
• Studije citokine nastavljaju, ali dosad trenutne ili potencijalne prednosti uključuju: poboljšanje imunološkog sistema, anestezije artritisa, smanjenje upale i rasta tumora.

Metode za poticanje zdrave funkcije i ravnoteže citokina uključuju zdravu prehranu na osnovu čitavih proizvoda koji sadrže protuupalne komponente i eliminira upalne proizvode poput šećera i mlijeka. Smanjenje stresa, uključujući redovnu vježbu, također može doprinijeti optimalnom statusu citokina.

Citokini - Ključni faktori humoralne upale potrebni za implementaciju zaštitnih funkcija urođenog imuniteta. U razvoju upale uključene su tri grupe citokina - upalni, ili pro-upalni citokini, hemokini, koloni pozitivni faktori, kao i funkcionalno povezani faktori IL-12 i IFNY. Citokini takođe pripadaju suzbijanju i zadržavanju upalnog odgovora. Protiupalni citokini uključuju faktor za transformaciju rasta u (TGFP), IL-10; Često uloga protuupalnog faktora igra IL-4.
Razdvajaju se 3 glavne predstavnike grupe pro-upalnih citokina - TNFA, IL-1 i IL-6; Relativno je nedavno, IL-17 i IL-18 dodani su im u njih. Ovi citokini proizvodi se uglavnom aktiviranim monocitima i makrofagama uglavnom u fokusu upale. Propameljivi citokini mogu se proizvesti i neutrofilima, dendrititne ćelije koje aktiviraju V-, NK i T-limfociti. U fokusu prodiranja citokena citokina, nekoliko lokalnih upalnih makrofaga počinje sintetizirati. Zatim, u procesu iseljavanja leukocita iz krvotoka, broj proizvođača povećava se i njihov spektar se širi. Konkretno, sintezom pro-upalnih citokina, stimuliranim proizvodima mikroorganizama i upale faktora epitelnih, endotelnih, sinovijskih, glijalnih stanica, fibroblasti su povezani. Citokinski geni se upućuju na incibilne. Prirodni indukci njihovog izražavanja - patogeni i njihovi proizvodi koji djeluju putem TLR-a i drugih patogenih receptora. Klasični induktor - bakterijski LPS. Istovremeno, neki pro-upalni citokini (IL-1, TNFA) sami mogu izazvati sintezu pro-upalnih citokina.
Propameljivi citokini su sintetizirani i izlučuju prilično brzo, iako kinetika sinteze različitih citokina ove grupe Non-Etinakov. U tipičnim slučajevima (brza opcija), izraz njihovih MRNA-a zabilježen je 15-30 minuta nakon indukcije, izgled proteinskog proizvoda u citoplazmi - nakon 30-60 minuta, njegov sadržaj u vanćelijskom mediju doseže maksimalno nakon 3 -4 sata. Sinteza citokina određenom ćelijom nastavlja se prilično drago vrijeme - obično malo više od jednog dana. Nije izlučuje čitav sintetizirani materijal. Određeni iznos citokina izražen je na staničnoj površini ili je sadržan u citoplazmatskim granulama. Emisija granula može uzrokovati iste aktiviranje signala kao citokinskih proizvoda. To pruža brz (20 minuta) protok citokina u fokus lezije.
Propaming citokini obavljaju mnoge funkcije. Njihova glavna uloga je "organizacija" upalnog odgovora (Sl. 2.55). Jedan od najvažnijih i najvažnijih efekata pro-upalnog citokina povećan je izraz molekula adhezije na endotelnim ćelijama, kao i sami leukociti, što dovodi do migracije na fokus upale leukocita iz krvotoka (vidi poglavlje 2.3. 3). Pored toga, citokini izazivaju povećanje metabolizma kisika ćelija, izraz receptora za citokine i druge faktore upale, stimulaciju proizvodnje citokina, baktericidnih peptida itd. ReakAlmible citokini pružaju pretežno lokalnu akciju. Unos pretjerano izlugnutih pro-upalnih citokina u cirkulaciju doprinosi manifestaciji sistemskih učinaka upale, a i poticaj proizvodnju citokina po stanicama udaljenim od fokusa upale. Na nivou sustava, pro-upalni citokini stimuliraju proizvode proteina akutne faze, uzrokuju povećanje tjelesne temperature, djeluju na

Sl. 2.55. Intracellularni prijenos signala, pokrenuo je pro-upalni citokini i mehanizmi aktiviranja pro-upalnih gena

endokrini i nervni sustavi, a u visokim dozama vode do razvoja patoloških efekata (meso do šoka, slično septičkom).
IL-1 je kolektivno označavanje porodice proteina, što uključuje više od 11 molekula. Funkcija većine njih nije poznata, ali 5 molekula - IL-1A (prema modernom klasifikaciji - IL-1F1), IL-1P (IL-1F2), IL-1RA (IL-1F3), IL-18 (IL-1F3), IL-18 -1F4) i IL-33 (IL-1F11) - aktivni citokini.
IL-1A i IL-1P se tradicionalno nazivaju IL-1, jer oni koji imaju isti receptor i njihovi efekti se ne razlikuju. Geni tih citokina lokalizirani su u dugom ramenu kromosoma 2 osobe. Gomologija između njih na nivou nukleotida iznosi 45%, na aminokiseli kiselini - 26%. Obje molekule imaju p-preklopljenu strukturu: sadrže 6 parova anti-paralelnih p slojeva i imaju oblik plemenog. Stanice sintetiziramo molekulom prethodnika sa molekularne težine od oko 30 kda, lišenim signalnim peptidima, što ukazuje na neobičan put obrade molekule IL-1. Molekularna težina zrelih proteina - oko 18 kda.
IL-1a postoji u tri oblika - intracelularno (rastvorljivi molekul predstavlja u citosolu i izvodi regulatorne funkcije), membrana (molekula se isporučuje na staničnu površinu zbog mehanizma sličnog recikliranju i boli u membrani) i boli u membrani) i Secreter (molekula se izlučuje u originalnom obliku, ali podvrgava se obradom - dijeljenjem sa vanćelijskim protama sa formiranjem aktivnog citokina težak 18 kda). Glavna verzija IL-1A molekula kod ljudi je membrana. U ovom se obliku, akcija citokina je izraženija, ali se manifestuje samo lokalno.
Obrada IL-1P događa se unutar ćelije koje uključuje specijalizirani enzim - IL-1-konvertaza (Caspase 1) smještena u Lysosomima.
Aktivacija ovog enzima vrši se kao dio grmlje - privremena supemolekularna struktura, uključujući i neaktivnu kasku 1, unutarćelijski receptori porodice NLR (vidi poglavlje 2.2.3) - NOD1, NOD2, IPAF itd. Aktivirajte Caspase 1, potrebno je priznavanje nogu receptora, što uzrokuje razvoj signala za aktivaciju. Kao rezultat toga, formiranje transkripcijskog faktora NF-KB i indukcija pro-upalnih gena, kao i aktiviranje inflummoma i kaspaze sadržane u njemu je aktivirani enzim koji dijele molekulu IL-1P prethodnika i Rezultat zrelog citokina sa molekularne težine od 18 kda izlučuje ćeliju.
IL-1A, IL-1P, kao i antagonist IL-1 receptora imaju opće receptore izražene spontano na mnogim vrstama ćelija. Kad se Ćelije aktiviraju, broj membranskih receptora za IL-1 povećava se. Glavni je IL-1RI - u vanćelijskom dijelu sadrži 3 domenu slična imunoglobulina. Njegov unutarćelijski dio predstavlja gurnu domenu, strukturno slične istim TLR domenima i početnim istim signalnim putevima (vidi odjeljak 2.2.1). Broj ovih receptora je mali (200-300 po ćeliji), ali imaju visoki afinitet za IL-1 (KD 10-11 m). Drugi receptor je IL-1RII - lišen komponente signala u citoplazmatskom dijelu, ne prenosi signal i služi kao zamka receptora. Isti faktori su uključeni u prijenos signala iz IL-1Ri kao za TLR (na primjer, MyD88, Irak i TRAF6), što dovodi do sličnih rezultata - formiranje transkripcijskog faktora NF-KB i AR-1, uzrokujući Izraz istog skupa gena (vidi Sl. 2.12). Ti su geni odgovorni za sintezu pro-upalnih citokina, hemokijeva, molekula adhezije, enzima koji osiguravaju baktericidnost fagotita i drugih gena, čiji su proizvodi uključeni u razvoj upalnog odgovora. Proizvodima, čiji se izlučivanje inducira IL-1, pripada samom IL-1, I.E. U ovom slučaju se pokreće petlja pozitivnih povratnih informacija.
Ciljevi IL-1 mogu potencijalno mogu biti bilo koje ćelije. Najveći stupanj njegove akcije utječe na endotelne ćelije, sve vrste leukocita, ćelija hrskavice i koštane tkive, sinovijske i epitelne ćelije, brojne sorte nervnih ćelija. Pod utjecajem IL-1 izraz je induciran više od 100 gena; Sa svojim sudjelovanjem implementira se više od 50 različitih bioloških reakcija. Glavni efekti IL-1 uzrokuju emigraciju leukocita i aktiviraju njihovu fagocitnu i baktericidnu aktivnost. Oni također utječu na sustav valjanja i vaskularni ton, određujući karakteristike hemodinamike u fokusu upale. IL-1 ima višestruki učinak na ćelije ne samo urođenog, već i adaptivnog imuniteta, obično poticanje manifestacija i drugog.
IL-1 ima mnoštvo sistemskih efekata. Stimulira proizvodnju akutnih faza proteina od strane hepatocita, u skladu s tim u središtu termoregulacije hipotalamusa uzrokuje razvoj groznice, sudjeluje u razvoju sistemskih manifestacija upalnog procesa (na primjer, u bolesti, smanjenju apetita, pospanosti , Adamisia), koji je povezan sa efektom IL-1 na CNS-u. Jačanje izražavanja receptora za kolonimulirajuće faktore, IL-1 doprinosi povećanju hemofowe-a, s kojom je povezana njegova radnja za zaštitu. IL-1 stimulira prinos iz koštane srži leukocita, prije svega neutrofila, uključujući nezreli, što dovodi do pojave leukocitoze i levene formule leved (akumulacija neumještaj iseljenih oblika stanica). Efekti IL-1 utiču na vegetativne funkcije, pa čak i na najvećoj nervnoj aktivnosti (promjena u reakcijama u ponašanju itd.). IL-1 ciljevi mogu biti i hondrociti i oste-ocytes, sa kojim se mogućnost IL-1 uzrokuju uništavanje hrskavice i kostiju kada su uključeni u upalni proces i obrnuto, hiperplazija patoloških tkiva (pannus sa reumatoidnim artritisom ). Štetni efekt IL-1 se takođe manifestuje u septičkom šoku, oštećuju spojeve sa reumatoidnim artritisom i niz drugih patoloških procesa.
Umnožavanje IL-1 efekata bakterijskih proizvoda povezano je s potrebom za ponovljenom reprodukcijom aktiviranja patogena bez njihovog diseminacije. Mikroorganizmi potiču samo ćelije u neposrednoj blizini mjesta penetracije, prije svega lokalne makrofage. Tada se isti efekt više puta reproducira molekulama IL-1P. Izvršenje IL-1 ove funkcije olakšava se izrazom njihovih receptora sa gotovo svim ćelijama tijela kada se aktiviraju (javlja se prvenstveno u fokusu upale).
Antagonist IL-1 receptora (IL-1RA) je homolog IL-1A i IL-1P (homologija je 26% i 19%). Interakcije sa IL-1 receptorima, ali ne mogu prenositi signal u ćeliju. Kao rezultat toga, IL-1RA nastupa u ulozi specifičnog antagonista IL-1. IL-1RA izlazi iste ćelije kao i IL-1, ovaj proces ne zahtijeva sudjelovanje Caspase 1. Stvaranje IL-1RA izaziva iste faktore kao i sintezu IL-1, ali neke od njegovih iznosa koji spontano proizvode makrofage i Hepatociti. Kao rezultat toga, ovaj faktor je stalno prisutan u serumu. Vjerovatno je potrebno spriječiti negativne efekte efekta sistema IL-1 proizvedeni u značajnim količinama u akutnoj upali. Trenutno provode rekombinantne IL-1Re testove kao ljekovita priprema U liječenju hroničnih upalnih bolesti (reumatoidni artritis, itd.)
IL-18 - PRO-upalni citokin, srodni IL-F: Takođe se sintetiše u obliku prethodnika pretvorivanja sa učešćem Caspase 1; Interakcija s receptorom, čiji citoplazmatski dio sadrži TIR domenu i prenosi signal koji dovodi do aktiviranja NF-KB. Kao rezultat toga, aktiviraju se svi pro-upalni geni, ali je manje izražen nego kada je IL-1 akcija. Odvojena imovina IL-18 - Indukcija (posebno u kombinaciji sa IL-12) Sintezom ćelija IFNNY. U nedostatku IL-12 IL-18, sinteza antagonista IFNN-a - IL-4 i doprinosi razvoju alergijskih reakcija. Učinak IL-18 ograničava topiv antagonist koji je povezan u tekućoj fazi.
IL-33 je strukturno vrlo blizu IL-18. Obrada IL-33 javlja se i sa sudjelovanjem Caspase 1. Međutim, ovaj citokin razlikuje se od ostalih predstavnika porodice funkcija IL-1. Originalnost akcije IL-33 značajno je rezultat činjenice da je njegov receptor selektivno izražava ^ 2 ćelije. U vezi s tim, IL-33 doprinosi izlučivanju ^ 2-citokine IL-4, IL-5, IL-13 i razvoju alergijskih procesa. Nema značajnu pro-upalnu akciju.
Faktor nekroze tumora A (FNO ili TNFA) je predstavnik druge porodice imunološki značajnih proteina. Ovo je pro-upalni citokin sa širokim spektrom aktivnosti. TNFA ima presavijenu strukturu. Sintetizirano je u obliku funkcionalno aktivne membranske molekule Pro-TNFA sa molekularne težine 27 kda koji predstavlja proteina TEMEMBRANE TIP II II (I.E. njegov N-terminalni dio je usmjeren unutar ćelije). Kao rezultat proteolize u vanćelijskoj domeni formiran je topljiv monomer s molekularne težine od 17 kda. Monomeri TNFA spontano formiraju trimer s molekularne težine od 52 kDa, što predstavlja osnovni oblik ovog citokina. Trimer ima oblik u obliku zvona, a podjedinice su povezani sa svojim sukobima koji sadrže 3 dijela vezanja za receptor, dok N-krajevi nisu povezani jedni s drugima i ne sudjeluju u interakciji s receptorima (i stoga u izvršenju citokina njihovih funkcija). U kiselim vrijednostima pH, TNFA stječe a-spiralnu strukturu, što uzrokuje promjenu u nekim funkcijama, posebno, dobitak citotoksičnosti. TNF je prototipnički član velike porodice TNF superfamilno molekula (Tabela 2.31). Povezano je sa limputoksinima A i B (u topljivim obliku postoji samo prvi), kao i mnogo membranskih molekula uključenih u međućelijske interakcije (CD154, Fasl, baff, travnjak, svjetlost), koji će biti spomenuto u različitim kontekstima. Prema trenutnoj nomenklaturi, ime članova superfamilije sastoji se od smanjenja TNFSF-a i broja sekvenci (za TNFA - TNFSF2, za limfotoksin A - TNFSF1).
Tabela 2.31. Glavni predstavnici porodica nekroze tumora i njenih receptora

Faktor (ligand)	Hron mosoma	Molekularna težina, kda	Receptor
TNFA (TNFSF2)	6p	17; Trimer - 52; Glikozilirani oblik - 25.6	TNF-R1, TNF-R2 (TNFRSF1, TNFRSF2)
Limfotoksin (TNFSF1)	6p	22,3	TNF-R1, TNF-R2
Limfotoksin u (TNFSF3)	6p	25,4	Ltp-r (TNFRSF3)
OX-40L (TNFSF4)	1Q.	34,0	OX-40 (TNFRSF4; CD134)
CD40L (TNFSF5; CD154)	XP.	39,0	CD40 (TNFRSF5)
Fasl (TNFSF6; CD178)	1Q.	31,5	FAS / APO-1 (CD95) (TNFRSF6)
CD27L (TNFSF7, CD70)	19p	50,0	CD27 (TNFRSF7)
CD30L (TNFSF8)	9q.	40,0	CD30 (TNFRSF8)
4-1BBL (TNFSF9)	19p	27,5	4-1bb (TNFRSF9; CD137)
Staza (TNFSF10)	3q.	32,0	VK4B VK5.
April (TNFSF13)	17p.	27,0	BCMA, Taci
Svjetlo (TNFSF14)	16q.	26,0	HVEM (TNFRSF14)
GITLL (TNFSF18)	1p.	22,7	GIT (TNFRSF18)
Baff (tnfsf20)	13	31,2	Baffr, Taci, BCMA

Glavni proizvođači TNFA, poput IL-1, - monocita i makrofaga. Oni također izlučuju neutrofile, endotelne i epitelne ćelije, eozinofili, pretile ćelije i T-limfociti kada su uključeni u upalni proces. TNFA je otkrivena u krvotoku ranije od ostalih pro-upalnih citokina - već za 20-30 minuta nakon indukcije upale, koja je povezana sa "ispuštanjem" ćelijama membranske molekule, a možda i sa puštanjem TNFA u sastavu Sadržaj granula.
Postoje dvije vrste TNF receptora, zajedničkih za TNFA i limfotoksin A - TNFfri (iz receptora tumora Receptora i) i TNfrii sa molekularne težine, odnosno 55 i 75 kda. TNFRI je prisutan gotovo na svim ćelijama organizma, osim eritrocita, a TNFRII se uglavnom uglavnom na stanicama imunološkog sistema. TNFR formiraju veliku porodicu u koje molekule uključene u interakciju ćelija i indukciju smrti ćelije - apoptoze. Afinitet TNFA u TNFRI je manji od TNFRII (respektivno, oko 5x10-10 m i 55x10-11 M. Privjezujući TNFA-trimer, trimerizacija njegovih receptora potrebna je za prijenos signala.
Značajke prijenosa signala iz ovih receptora u velikoj se dijelu određuju strukturom njihovog unutarćelijskog dijela. Citoplazmatski dio TNfri predstavljen je takozvanim domenom smrti, iz kojeg se primi signale koji vode do uključivanja mehanizma apoptoze; TNFRII je lišen domena smrti. Prijenos TNfri signala javlja se sa sudjelovanjem proteina TNDD adaptera (TNFR-a pridružena domena smrti) i FADD (FAS-pridružena domena smrti), koja sadrži i domene smrti. Pored puta koji vodi do razvoja apoptoze (kroz aktiviranje Caspase 8 ili sinteze ceramida), nekoliko signalnih puteva razlikuje se sa sudjelovanjem TRAF2 / 5 i RIP-1 faktora. Prvi od ovih faktora prenosi signal duž staze koji vodi do aktiviranja NF-KB faktora, I.E. Prema klasičnom putu indukcije pro-upalnih gena (vidi Sl. 2.55). Signalni put koji aktivira RIP-1 faktor dovodi do aktiviranja kaskade karte s konačnim proizvodom - transkripcijskog faktora ar-1. Ovaj faktor uključuje gene koji osiguravaju aktiviranje ćelije i sprečavajući razvoj apoptoze. Sudbina ćelije, dakle, određuje ravnotežu pro- i anti-apoptotičkih mehanizama, lansiran prilikom vezivanja TNFA sa TNFRI.
Provedba funkcija TNFA povezana je uglavnom s akcijama putem TNFfri - Isključivanje odgovarajućeg gena dovodi do razvoja teške imunodeficijencije, dok su efekti inaktivacije TNFRII gena neznatni. Na vrhuncu upalnog odgovora, fNA receptori mogu "resetirati" iz membrane i izlaze u međućelijski prostor, gdje su vezani FNA, pružajući protuupalni učinak. U vezi s tim, topivi oblici TNFR koriste se u liječenju hroničnih upalnih bolesti. Pokazalo se da je lijek zasnovan na topublem TNFRII-ja bio klinički najefikasniji.
Poput IL-1, TNFA povećava izraz molekula adhezije, sintezu pro-upalnih citokina i hemokijeva, proteina akutne faze, fagocitne enzime itd. Uz IL-1, TNFA je uključena u formiranje svih glavnih lokalnih, kao i neke manifestacije sistema upale. Aktivira endotelne ćelije, potiče angiogenezu, poboljšava migraciju i aktivira leukocite. TNFA je više od IL-1, utiče na aktivaciju i širenje limfocita. U kombinaciji s INNNY TNFA-om, aktivnost ne-sintaze fagocita izaziva, što značajno povećava svoj baktericidni potencijal. TNFA stimulira širenje fibroblasta, što doprinosi iscjeljenju rana. Uz povećani lokalni razvoj TNFA, procesi oštećenja tkiva prevladavaju razvoj hemoragične nekroze. Pored toga, TNFA potiskuje aktivnost lipoproteinske lipaze, koja slabi livogenezu i dovodi do razvoja Cachexia (jedan od početnih naslova TNFA - Caeccin). Povišeno izdanje TNFA i njegova akumulacija u cirkulaciji, na primjer, pod djelovanjem visokih doza bakterijske superizije, uzrokuje razvoj teške patologije - septičkog šoka. Dakle, akcija TNFA-e, čiji je cilj obavljanja zaštitne funkcije i održavanja homeostaze, može biti praćena teškim toksičnim efektima (lokalnim i sistemom), koji često služe uzrok smrti.
IL-6 je pro-upalni citokin širokog djelovanja. Služi i kao prototipski faktor u porodici citokine, uključujući i pored stvarnog IL-6, onkostatina M (OSM), faktor inhibiranja leukemije (lif), cilijarnog neurotrofičnog faktora (CTTF), kardiotro-1 (CT-1) , a takođe i IL-11 i IL-31. Molekularna težina IL-6 - 21 kda. IL-6 proizvode monocite i makrofage, endotelne, epitelne, glilane, glatke mišićne ćelije, fibroblaste, t-limfocite poput TH2, kao i mnoge stanice tumora. Proizvodnja IL-6 mijeloidnih stanica inducira interakcijom njihovog TLR-a sa mikroorganizmima i njihovim proizvodima, kao i pod utjecajem IL-1 i TNFA. U isto vrijeme, 2 sata, sadržaj IL-6 u plazmi u krvi povećava se za 1000 puta.
Receptori svih faktora porodice IL-6 sadrže opću komponentu - lančanik GP130 prisutan je na gotovo svim ćelijama tijela. Druga komponenta receptora je pojedinac za svakog citokina. Specifični lanac receptora IL-6 (GP80) odgovoran je za obvezujući na ovaj citokin, dok je GP130 uključen u prijenos signala, jer su tirozirne kinaze Jak1 i Jak2 povezane sa tirozinskim kinazama. Kada IL-6 djeluje sa receptorom, sljedeći niz događaja započinje: IL-6-monomer interaktira sa GP80 lancem, kompleksi se dimju (2 molekule citokina - 2 GP80 lanca), nakon čega 2 lanca GP130 povezani su sa kompleksom, što dovodi do jak-fosforilacijske kinaze. Najnoviji faktori fosforizacije Stat1 i STAT3, koji su dimenzirani, premještaju u kernel i vezu promoterima ciljanih gena. GP80 lanac se lako "oprane" iz ćelije; U slobodnom obliku, interakcije sa citokinom, inaktivira ga, i.e. Djeluje kao specifičan IL-6 inhibitor.
IL-6 sudjeluje u indukciji gotovo cijelog kompleksa lokalnih manifestacija upale. Utječe na migraciju fagocita, jačajući proizvodnju SS-hemokina, privlačeći monocite i limfocite i slabi proizvode CX-Chemokina koji privlače neutrofile. Propatni efekti Il-6 su slabiji od onog IL-1 i TNFA, za razliku od kojih ne pojačava, već inhibira proizvodnju pro-upalnih citokina (IL-1, TNFA i IL-6) i IL-6) i IL-6) i IL-6) i IL-1 Kemokine po ćelijama uključenim u upalni proces. Dakle, IL-6 kombinira svojstva pro---a cytokina i sudjeluje ne samo u razvoju, već i ograničavajući upalni odgovor.
IL-6 je glavni faktor induciran u hepatocitima izražavanja proteinskih gena akutne faze. IL-6 utiče na različite faze hemopoa, uključujući širenje i diferencijaciju matičnih ćelija. Služi kao faktor rasta u nezrelim plazma ćelijama, značajno poboljšavajući humoralni imunološki odgovor. IL-6 također utječe na T-limfocite, povećavajući aktivnost citotoksičnih t ćelija.
IL-17 i povezani citokini. Grupa citokina, uključujući sorte IL-17, privukla je univerzalnu pažnju zbog otkrića posebne vrste T-pomagača - TH17, sudjelovanje u razvoju nekih štetnih oblika upalnih reakcija, posebno u autoimune procese (vidi ODELJAK 3.4.3.2). Uloga tih citokina u adaptivnim odgovorima imunološkog odgovora razmotrit će se dalje. Ovdje dajemo samo ukupne karakteristike citokina i ukratko smatramo njihovoj ulozi u reakcijama urođenog imuniteta.
Porodica IL-17 uključuje 6 proteina koji su označeni slovima od A do F. Svojstva pro-upalnih citokina imaju IL-17A i IL-17F. Oni su homodimeri vezani od strane disulfidne veze; Njihova molekularna težina je 17,5 kda. Ovi citokini proizvodi spomenuto TH17, kao i CD8 + T-ćelije, eozinofili, neutrofili. IL-23 stimulira razvoj YOU7 ćelija i proizvodnju IL-17.
Receptori za IL-17 izražavaju se s višeekinjskim ćelijama - epitelnim, fibroblastima, ćelije imunološkog sistema, posebno neutrofili. Glavni rezultat interakcije IL-17 sa receptorom sastoji se od djelovanja drugih pro-upalnih citokina, u indukciji NF-KB faktora i izražavanja brojnih inflamatskih gena ovisnih za NF-KB.
Jedan od važnih bioloških učinaka IL-17 (zajedno sa IL-23) je održavanje neutrofilnih homeostaza. Ti citokini poboljšavaju formiranje neutrofila, poticanje generacije G-CSF-a. Istovremeno, pojačavanje ili slabljenje proizvodnje IL-17 i IL-23 reguliše se brojem neutrofila u perifernim tkivima: smanjenje broja ovih ćelija kao rezultat apoptoze dovodi do povećanja Proizvodnja citokina.
Propatni efekat IL-17 se uglavnom provodi povećanjem proizvodnje ostalih citokina (IL-8, IL-6, Y-CSF, broj hemokionicama) i izražavanje molekula adhezije. U miševima transgeniziran od strane IL-17 ili IL-23, razvija se sistemska hronična upala, što je međuprostorno, sa infiltracijom neutrofilima, eozinofilima, makrofagama i limfocitima različitih organa. Ti citokini prepoznaju vodeću ulogu u razvoju hroničnih autoimunih bolesti.
Porodica IL-12
IL-12 je identificiran mogućnošću aktiviranja NK ćelija, uzrokovati širenje T-limfocita i izazvati sintezu IFNN-a. IL-12 zauzima posebno mjesto u nizu citokina proizvedenih ćelijama sustava urođenog imuniteta, jer (kao i njeni glavni proizvođači - dendritni ćelije) služi kao veza između urođenog i adaptivnog imuniteta. S druge strane, IL-12 je uključen u tandem IL-12-IFNNY, koji posjeduje ključnu ulogu u provedbi imunološke zaštite od unutarćelijskih patogena.
IL-12 predstavlja dimer koji se sastoji od podjedinica P40 i P35. Njegova ukupna molekularna težina je 75 kda. Funkcionalna aktivnost IL-12 povezana je sa subunit P40. "Potpuno sredstvo" IL-12 tajne aktivirani monociti, makrofage, miloidne dendritičke ćelije, neutrofile, epitelne ćelije za barijere (proizvode i ^ -12p35 i IL-12P40 citokinske podjedinice). Većina ćelija tijela sintetiziraju samo funkcionalno neaktivnu podjedinicu ^ -12p35. Broj heterodimera IL-12 koji se izlučuje od ćelije ograničen je na podjedinicu P35. IL-12P40 sintetizira se u višku i može se dimenzirati s formiranjem homodimera koji djeluju kao antagonist IL-12 kao i hemoattractan. IL-12 generacijski induktori - prije svega patogena koji su prepoznali TLR i drugi obrasci referentnih receptora. IL-12 proizvodnja je poboljšana IL-1, IFNNY, kao i međućelijske interakcije posredovane CD40-CD154 i drugim parovima molekula porodica - TNFR.
IL-12 receptor je jači nego samo na NK ćelijama koje aktiviraju ćelije i citotoksični T-limfociti i u manjoj mjeri na dendritičkim ćelijama. Izraz i iL-12 receptora koji se aktiviraju i ćelija poboljšana je IL-12, IFNNY, IFNA, TNFA i kada se kodializira kroz CD28 receptor. Receptor za IL-12 predstavlja dimer formirane od podjedinice IL-12RP1 (100 kda) i IL-12RP2 (130 kda, CD212), sa kojim je proteinom sa molekularne težine 85 KDA povezan. U vezi sa IL-12, PJ i P2 lanci su također uključeni, dok se u prijenosu signala koristi uglavnom na IL-12RP2 podjedinicu. PJ krug unutarćelijski domena povezan je s jak2 kinazom, intracelularnom domenom lančanog lanca - s TYK2 Kinazom. Komatori transkripcije Kinase fosforisate stat1, stat3, stat4 i stat5.
Glavna funkcija IL-12, zbog njegove sposobnosti da potakne citotoksične limfocite (NK i T) i izazivaju diferencijaciju thl ćelije (vidi poglavlje 3.4.3.1), predstavlja pokretanje mobilnih mehanizama za intracelularne patogene. IL-12 djeluje na NK i NKT ćelije već u ranim fazama imunoloških procesa, a jačajući širenje i citotoksičnu aktivnost NK ćelija, a kasnije i citotoksični T-limfociti i sintezu svih ovih stanica. Nešto kasnije IL-12 izaziva diferencijaciju thl ćelija, koje takođe proizvode ifny. Indukcijski uvjet THL ćelija je preliminarni izraz aktivirani CD4 + T-ćelije subunitl receptora IL-12RP2. Nakon toga su stanice stječu sposobnost vezanja IL-12, što dovodi do aktiviranja statističkog faktora koji regulira izraz gena karakterističnih za thl ćelije (za izražavanje gena za IFNG, učinak faktora transkripcije T-° C. . Istovremeno, IL-12 potiskuje diferencijaciju ^ 2 ćelije i slabi proizvodnju ćelija
Nizak antitijela IGE i IGA. Djelovanje za dendritic i drugi APK IL-12 potiče izraz molekula za imuliranje kosti (CD80 / 86 itd.), Kao i proizvodi MNS-II iz APC-a. Dakle, IL-12 igra obvezujuću ulogu između urođenog i adaptivnog imuniteta i jača imunološke mehanizme odgovorne za zaštitu od unutarćelijskih patogena i tumora.
Porodica IL-12 uključuje IL-23, IL-27 i IL-35. Ovi citokini predstavljaju heterodimere: IL-23 formiraju dvije podjedinice - ^ -23p19 i IL-12P40 (identično odgovarajućem IL-12 subunit), IL-27 - EBI3 i IL-27P28 subjedih, IL-35 - EBI3 i IL-35 - EBI3 i IL -12P35 podjedinice. Ovi citokini proizvodi uglavnom dendritičkim ćelijama. Proizvodnja citokina porodice IL-12 pokrenuta je na pampu i citokinskim patogenima, posebno GM-CSF-u.
Prijem IL-23 se vrši u dvije različite strukture: IL-12P40 subunit prepoznaje RGPET receptora za IL-12, a subunit ^ -23R19 je poseban receptor - IL-23R. Glavna uloga u prijenosu signala iz IL-23 igra se Stat4. IL-27 receptor aktivira WSX-1 molekule (homolog P2-subunit IL-12R) i GP130 (polipeptidni lanac, koji je dio receptora za citokine porodice IL-6).
Kao i IL-12, IL-23 i IL-27 djeluju uglavnom na CD4 + T-ćelije, doprinoseći njihovoj diferencijaciji na putu TH1. Značajke IL-23 je prevladavajući učinak na T-ćelijsku memoriju, kao i mogućnost održavanja razvoja T-pomagača tipa Th17. IL-27 se razlikuje od ostalih dva citokina porodice s mogućnošću da uzrokuje širenje ne samo aktivirane, već i odmorile CD4 + T ćelije. Nedavno je pokazano da IL-27 i IL-35 mogu djelovati kao regulatorni (supresivni) faktori, jer je njihova EBI3 podjedinica meta ključnog faktora regulatornih t ćelija Foxp3.
Kolonteshulacijski faktori (CSF) (Tabela 2.32) ili hematopoitini predstavljeni su tri citokine - GM-CSF, G-CSF i M-CSF. Funkcionalno je blizu IL-3 (Multi-CSF). Ovi su faktori nazivaju kolonis, jer su prvi put identificirani sposobnosti održavanja povećanja in vitro kolonija hematopoetskih ćelija odgovarajućeg sastava. IL-3 ima najširi raspon akcije, jer podržava rast bilo koje kolonije hematopoetskih ćelija, osim limfoida. GM-CSF podržava rast mješovitih granulocitnih monocitnih kolonija i odvojene kolonije granulocita i monocita / makrofage. G-CSF i M-CSF specijalizirani su za održavanje rasta i diferencijacije odgovarajućih kolonija. Ovi faktori ne samo da pružaju opstanak i širenje ćelija koje se formiraju krv navedenih vrsta, već i sposobne da aktiviraju zrele diferencirane ćelije (M-CSF - makrofage, G-CSF - neutrofili). M-CSF je uključen u diferencijaciju monocita na makrofage i suzbija diferencijaciju monocita u dendritičkim ćelijama. G-CSF, pored akcije na granulocitnu granu hematopoa, uzrokuje mobilizaciju krvnih matičnih ćelija iz koštane srži u krvotoku.
Tabela 2.32. Karakteristike kolegačkih faktora

Ime nie	Chromo soma	Molekularna težina, kda	Ćelije proizvodi	Ćelije ciljati	Receptor tora
GM-CSF.	5q	22	Makrofage, T-ćelije, NK ćelije, Stromalne ćelije, epitelne ćelije	Makrofage, neutrofili, eozinofili, T-ćelije, dendrititne ćelije, hematopoetičke ćelije	GM- CSFR. a / R.
G-CSF.	17q.	18-22		Neutrofili, eozinofili, T-ćelije, hematopoetski ćelije	G-CSFR (1 lanac)
M-CSF.	5q	45/70 (dimer)	Macrofages, Stromalne ćelije, epitelne ćelije	Macrofages hemopoetički Ćelije	c-fms.
Faktor matičnih ćelija	12q.	32	Stromal Ćelije	Hematopoetičke ćelije, ćelije, masne ćelije	c-komplet.
Flt-3- ligand	190.	26,4	Stromal Ćelije	Hematopoetičke ćelije, masne ćelije	Flt-3.

G-CSF, GM-CSF i IL-3 strukturno su karakterizirani kao hemopoitini koji sadrže 4 a-spiralne domene. Njihovi receptori sadrže 2 polipeptidna lanca, nazivaju ih porodicom hematopoetinskih receptora. M-CSF se razlikuje od ostatka CSF-a. To je dimnu molekul i postoji u repućirnim i membranskim oblicima. Njegov receptor ima ekstracelularne iG-ove domene i intracelularne domene s aktivnošću tirozin kinaza (naziv ovog protokogenkogenog cina - C-FMS ponekad se prenosi na čitav receptor). Kada se obvezuju M-CSF sa receptorima, pojavljuju se njihova dimenzija i aktiviranje kinaze.
Kolonistimulirajuće faktore proizvode endotelne ćelije i fibroblasti, kao i monociti / makrofage. GM-CSF i IL-3, pored toga, sintetiraju T-limfociti. Pod utjecajem bakterijskih proizvoda (kroz obrasce ponavljanja) i pro-upalni citokini, sintezu i izlučivanje kolonimulirajućeg faktora značajno se povećavaju, što dovodi do povećanja milelopoze. Granulocitopoese su posebno potaknuli, koji prati ubrzana iseljavanje ćelija, uključujući nezrele, periferne prilike. To stvara sliku neutrofilne leukocitoze s pomenom formule udesno, vrlo karakteristično za upalu. Pripreme zasnovane na GM-i G-CSF-u koriste se u kliničkoj praksi za poticanje granulocyteazusa, oslabljenih citotoksičnim efektima (zračenjem, primajući lijekove za hemoterapiju u liječenju tumornih bolesti itd.). G-CSF se koristi za mobilizaciju matičnih hematopoetskih ćelija, nakon čega slijedi upotreba indukovana LEKOMASSA za vraćanje oštećenog hematopoa.
Faktor matičnih ćelija (SCF - Matični faktor ćelija, C-Kit Ligand) dizajnirat će stanice stroma koštane srži (fibroblasti, endotelne ćelije), kao i različite vrste ćelija u razdoblju za embriona. SCF postoji u obliku transmembrana i topivih molekula (potonji se formira kao rezultat proteolitičkog cijepanja vanjlijskog dijela). SCF je otkriven u krvnoj plazmi. Njegov molekul ima dvije disulfidne veze. SCF - C-QC receptor - ima tirozin kinazu aktivnost i u svojoj strukturi je blizu FLT-3 i C-FMS (M-CSF receptor). Kada se obvezuju SCF, dimenzija receptora i njihova fosforilacija pojavljuju se. Prijenos signala javlja se sa sudjelovanjem pi3K i kaskade karte.
Mutacije gena SCF-a i njenog receptora opisane su duže vrijeme (čelične mutacije); U miševima se manifestuju promjenom u poremećajima u boji vune i hematopoix-a. Mutacije koje krše sintezu membranskog oblika faktora uzrokuju grube nedostatke razvoja embriona. Zajedno s drugim faktorima, SCF sudjeluje u održavanju održivosti ćelija koje formiraju stabljike, osigurava njihovo širenje, podržava rane faze hematopola. SCF je posebno važan za eritropooe i razvoj masnih ćelija, a služi i kao faktor rasta za timocite na ekipu DN1 i DN2.
Prema strukturi i biološkoj aktivnosti, FLT-3L- (FMS-3L- (FMS-3L--3-ligand) faktor je sličan SCF-u, u kombinaciji s drugim faktorima koji podržavaju rane faze mileloelozi i razvoja B-LipMctita. SCF ima ulogu faktora rasta leukemic myeloblasta.
Kemokini koji predstavljaju važan humoralni faktor i urođeni imunitet razgovaraju se o gore opisivanju hemotaksije leukociti (vidi poglavlje 2.3.2).

I Imunoregulacijakoje izlučuju ne-zatvorene ćelije (uglavnom imune) i imaju lokalni utjecaj na susjedne ciljane ćelije.

Citokini su regulirani intercelularne i interstistem interakcije, određuju opstanak ćelija, stimulacije ili suzbijajući njihov rast, diferencijaciju, funkcionalnu aktivnost i apoptozu, a također osiguravaju konzistentnost neposrednih, endokrinih i živčanih sustava na staničnom nivou u normalnim uvjetima i u Odgovor na patološke efekte.

Važno obilježje citokina, razlikujući ih od ostalih bioliganda, da se ne proizvode "za zadržavanje", ne deponuju, ne kruže dugo na cirkulacijskom sustavu, već se proizvode "na zahtjev", žive kratko vrijeme i imaju lokalni utjecaj na najbliže ćelije. - Miseling.

Cytokines zajedno sa formiranim proizvodima za proizvodnju "Mikroendokrini sistem" što osigurava interakciju ćelija imunološkog, hematopoena, nervoznog i endokrinog sistema. Može se reći da se može reći da će uz pomoć citokina, ćelije imunološkog sistema međusobno komunicirati i sa ostalim ćelijama tijela, prenoseći naredbu iz ćelija citokine da bi promijenile stanje ciljanih ćelija . A s ove tačke gledišta citokina može se pozvati na sistem imunosistema "Citotransmiters", "citomediatri" ili "citomodulatori" Analognom sa neurotransmittersima, neurotransmiteri i neuromodulatorima nervnog sistema.

Izraz "citokin" predložio je S. Cohen 1974. godine.

Citokini zajedno sa Čimbenici rasta odnositi se histogormi (Tkaninski hormoni) .

Funkcije citokina

1. Propamiranje, I.E. Doprinos upalnom procesu.

2. Protiv upale, I.E. Upalni proces u prstima.

3. Rast.

4. Diferencijacija.

5. Regulatorno.

6. Aktiviranje.

Vrste citokina

1. Interleukins (il) i faktor nekroze tumora (FNF)
2. Interferoni.
3. Mali citokini.
4. Kolonski faktori mislantiranja (CSF).

Funkcionalna klasifikacija citokina

1. Propamiranje, pružanje mobilizacije upalnog odgovora (Interleukins 1,2,6,8, fnuα, interferon γ).
2. Protuupalno, ograničavajući razvoj upale (Interleukins 4.10, TGFβ).
3. Cellular i humoralni imunitet (prirodni ili specifični) regulatori sa vlastitim efikasnim funkcijama (antivirusni, citotoksični).

Mehanizam djelovanja citokina

Citokini su izolirani kao aktivirana ćelija koja proizvodi citokin i komuniciraju sa receptorima ciljanih ćelija koje se nalaze pored njega. Dakle, iz jedne ćelije u drugu u obliku peptidnog upravljačkog sredstva (Cytokine), prenosi se signal koji pokreće dodatne biohemijske reakcije u njemu. Lako je primijetiti da su citokini po mehanizmu njihove akcije vrlo podsjećaju neuromodulatori ali samo oni izlučuju neneroušne ćelije, ali imuni i neki drugi.

Citokini su aktivni u vrlo niskim koncentracijama, njihovo obrazovanje i sekret se pojavljuju kratko i strogo podesivo.
Citokini su bili poznati 1995. više od 30, a u 2010. godini - više od 200.

Citokini nemaju strogu specijalizaciju: isti se postupak može stimulirati u ciljanoj ćeliji različitim citokinima. U mnogim se slučajevima primijeće sinergizam u akcijama citokina, I.E. uzajamnost. Citokini nemaju antigena specifičnost. Stoga je specifična dijagnoza zaraznih, autoimunih i alergijskih bolesti određivanjem nivoa citokina nemoguće. Ali u medicini, definicija njihove koncentracije krvi pruža informacije o funkcionalnoj aktivnosti različitih vrsta imunokompetentnih ćelija; Na ozbiljnosti upalnog procesa, njegova tranzicija na nivo sistema i prognozu bolesti.
Citokini djeluju na ćelije, povezujući sa svojim površinskim receptorima. Vezivanje citokina sa receptorom vodi kroz niz srednjih faza do aktiviranja odgovarajućih gena. Osjetljivost ciljnih ćelija na akciju citokina varira ovisno o broju citokinskih receptora na njihovoj površini. Vrijeme sinteze citokine, u pravilu je kratko: granični faktor je nestabilnost molekula MRNA. Odvojeni citokini (na primjer, faktori rasta) izrađuju se spontano, ali većina citokina se izlučuje induciranu.

Sinteza citokina izazvava se, najčešće, mikrobne komponente i proizvodi (na primjer, bakterijski endotoksin). Pored toga, jedan citokin može poslužiti kao induktor za sintezu drugih citokina. Na primjer, Interleukin-1 indukuje Interleukinov-6, -8, -12 proizvoda koji pruža kaskadan karakter kontrole citokina. Za biološke efekte citokina karakterizira poliknktitet ili playotropy. To znači da isti citokin pokazuje višestruku biološku aktivnost, a istovremeno, različiti citokini mogu obavljati istu funkciju. To osigurava marginu sigurnosti i pouzdanosti sistema chemoregulacije citokina. Kada se koefktički na citokinske ćelije može djelovati kao sinergisti kao antagonisti.

Citokini su regulatorni peptidi proizvedeni ćelijama tijela. Takva široka definicija neizbježno je zbog heterogenosti citokina, ali zahtijeva dodatna objašnjenja. Prvo, citokini uključuju jednostavne polipeptide, složenije molekule s unutarnjim disulfidnim vezama i proteinima koji se sastoje od dva i više identičnih ili različitih podjedinica, s molekularne težine od 5 do 50 kda. Drugo, citokini su endogeni posrednici koji se mogu sintetizirati gotovo svim ćelijama tijela koje sadrže nukleuse, a geni nekih citokina izraženi su u svim ćelijama bez izuzetka.
Citokinski sistem trenutno uključuje oko 200 pojedinačnih polipeptidnih supstanci. Svi oni imaju niz uobičajenih biohemijskih i funkcionalnih karakteristika, među kojima je najvažnije: pleotropy i razmjenljivost biološke akcije, odsustvo antigenske specifičnosti, provođenje signala interakcijom sa specifičnim ćelijskim receptorima, formiranje citokina Mreža. S tim u vezi, citokini se mogu dodijeliti novom neovisnom sistemu za regulaciju funkcija tijela koji postoji uz nervno i hormonalnu regulaciju.
Očigledno je da je formiranje sistema regulacije citokina evolucijsko zajedno s razvojem višeiklelarnih organizama i nastalo je potrebom za formiranjem međukelijskih medijatora interakcije, na koje se hormoni, neuropeptidi i molekule za adheziju mogu računati. Citokini u ovom planu su najnirniji sistem regulacije, jer su u stanju pokazati biološku aktivnost kao udaljeni nakon izlučivanja proizvedene ćelije (lokalno i sistematske) i tokom intercekulOplakalnog kontakta u obliku membranskog oblika. Ovaj citokinski sistem razlikuje se od molekula adhezije koji vrše uže funkcije samo s izravnim kontaktom ćelija. Istovremeno, citokinski sistem razlikuje se od hormona, koji uglavnom sintetizira specijalizovane vlasti i imaju akciju nakon ulaska u cirkulacioni sistem.
Citokini imaju igraotoriopske biološke efekte na različite vrste ćelija, uglavnom sudjelujući u formiranju i regulaciji zaštitnih reakcija tijela. Lokalna zaštita se razvija formiranjem tipičnog upalnog odgovora nakon interakcije patogena sa receptorima koji prepoznaju uzorak (membranski receptori za naplatu), a slijede sinteza takozvanih pro-upalnih citokina. Sintetizacija u fokusu upale, citokini utiču na gotovo sve ćelije koje su uključene u razvoj upale, uključujući granulocite, makrofage, fibroblaste, endotelske ćelije i epitele, a zatim na T- i B-limfocite.

Prema imunološkom sistemu citokina, odnos između nespecifičnih zaštitnih reakcija i određenog imuniteta, djelujući u oba smjera. Primjer regulacije citokina specifičnog imuniteta je diferencijacija i održavanje ravnoteže između T-limfocita s pomagačima 1. i 2. tipova. U slučaju nesolventnosti lokalnih zaštitnih reakcija citokina spadaju u cirkulaciju, a njihova se radnja manifestuje na nivou sistema, što dovodi do razvoja oštrih faza na nivou tijela. Istovremeno, citokini utiču na praktično sve organe i sisteme koji su uključeni u regulaciju homeostaze. Radnja citokina na CNS-u dovodi do promjene u cjelokupnom kompleksu bihevioralnih reakcija, sintezu većine hormona, akutnih proteina u jetri, izraz gena rasta i promjene diferencijalnih faktora, mijenja ionski sastav plazme. Međutim, nijedna tekuća promjena nije slučajna: svi su potrebni za direktno aktiviranje zaštitnih reakcija ili korisnih u pogledu prebacivanja energetskih tokova za jedan zadatak - borba protiv ugrađenog patogena. Na nivou citokinskog organizma postoji veza između imunološkog, nervnog, endokrinog, hematopoetičkog i drugog sistema i služi za uključivanje u organizaciju i regulaciju jedinstvene zaštitne reakcije. Citokini upravo servira organiziranjem koji se obraća i reguliše cjelokupni kompleks patofizioloških pomaka u uvođenju patogena.
Posljednjih godina pokazalo se da regulatorna uloga citokina u tijelu nije ograničena na imunološki odgovor i može se podijeliti u četiri glavne komponente:
Regulacija embriogeneze, oznaka i razvoj više organa, uključujući organe imunološkog sistema.
Regulacija pojedinačnih normalnih fizioloških funkcija, kao što su normalna formacija krvi.
Regulacija zaštitnih reakcija organizma na lokalnom i sistemskom nivou.
Regulacija procesa regeneracije za obnovu oštećenih tkiva.
Citokini uključuju interferone, kolonimulirajuće faktore (CSF), hemokine transformišu faktore rasta; Faktor nekroze tumora; Interleukins sa postojećim povijesnim redni brojevima i nekim drugima. Interleukins, koji imaju redoslijed brojeva, počevši od 1, ne pripadaju jednoj podskupini citokina povezanih sa općenitošću funkcija. Oni se zauzvrat mogu podijeliti u pro-upalne citokine, rast i diferencijaciju limfocitnih faktora, zasebne regulatorne citokine. Naziv "Interleukin" dodijeljen je novootvorenom medijatorima ako su sledeći kriteriji koji su razvili odbor za nomenklaturu Međunarodne unije imunoloških društava: molekularna kloniranja i izražavanje povećanog faktora, prisutnost jedinstvenog nukleotida i odgovarajuće nizove aminokiseline, Dobivanje neutralizacije monoklonskih antitijela. Pored toga, novim molekulom treba proizvesti ćelije imunološkog sustava (limfociti, monociti ili druge vrste leukocita), kako bi imale važnu biološku funkciju u reguliranju imunološkog odgovora, kao i dodatne funkcije, zbog čega se ne može dobiti funkcionalno ime. Konačno, navedena svojstva novog interleukina moraju biti objavljena u recenziranoj naučnoj publikaciji.
Klasifikacija citokina može se izvesti prema njihovim biohemijskim i biološkim svojstvima, kao i prema vrstama receptora, putem kojih citokini vrše svoje biološke funkcije. Klasifikacija citokina u strukturi (Tabela 1) uzima u obzir ne samo aminokiselinu sekvencu, već prije svega tercijarne strukture proteina, što preciznije odražava evolucijsko porijeklo molekula.

Pro-upalni citokini sintetirani su, izlučuju i djeluju kroz svoje receptore na ciljne ćelije rana faza Upala, sudjelovanje u pokretanju specifičnog imunološkog odgovora, kao i u njenoj fazi poslovanja. Ispod donosimo kratak opis glavnih pro-upalnih citokina.

Il-1 - Priključci se izlučuje antigenskim stimulacijom, makrofage, Langerhans ćelije, dendritičke ćelije, keratinociti, mozga astrocita i mikrogelija, endotelne, epitelne, mezotelnih ćelija, limfocita, neutrofila, u limfocitima, glatkim mišićnim ćelijama, leildig i sterolithol ćelije ET Al. Otprilike 10% bazofila i pretilih ćelija takođe proizvodi IL-1. Navedene činjenice pokazuju da se IL-1 može izlučiti direktno u krv, tkivo tekućine i limfa. Sve ćelije u kojima se formiraju ovaj citokin nisu spontani sintezu IL-1 i ispunjavaju svoje proizvode i izlučuju kao odgovor na učinak zaraznih i upalnih agenata, mikrobijskih toksina, aktivnih fragmenata komplementa, nekih aktivnih faktora za koagulaciju krvi i drugi. Prema A. Bellau, IL-1 je porodica molekula za sve prilike. IL-1 je podijeljen u 2 frakcije - A i B, koji su proizvodi različitih gena, ali imaju slična biološka svojstva. Oba ova oblika formiraju se iz odgovarajućih molekula prekursora s istom molekularne težine - 31 kda. Kao rezultat biohemijskih transformacija formiraju se jednookemijski biološki aktivni polipeptidi s molekularne težine od 17,5 kda. Praktično, svi IL-1a ostaje unutar ćelije ili veže se u membranu. Za razliku od IL-1a, IL-1B aktivno se izlučuje ćelije i kod ljudi je glavni sekretorski oblik IL-1. Istovremeno, oba Interleukin posjeduju isti spektar biološke aktivnosti i takmiče se za obvezujući isti receptor. Međutim, treba uzeti u obzir da je IL-1A uglavnom posrednik lokalnih zaštitnih reakcija, dok IL-1B djeluje i na lokalnom i na nivou sustava. Eksperimenti s rekombinantnim IL-1 pokazali su da ovaj citokin ima najmanje 50 različitih funkcija, a ciljevi poslužuju ćelije gotovo svih organa i tkiva. Uticaj IL-1 uglavnom je usmjeren prema TX1, iako je u stanju da potakne TX2 i u limfocitima. U koštanoj srži, pod izlaganjem, broj hematopoetskih ćelija u fazi mitoze povećava se. IL-1 može imati utjecaja na neutrofile, poboljšanje njihove motorne aktivnosti i na taj način doprinose fagocitozi. Ovaj citokin uključen je u regulaciju funkcija endotelskog i krvnog sustava, izazivanje pro-amaterskih aktivnosti, sintezu pro-upalnih citokina i izražavanja na endotelskoj površini molekula, pružajući kotrljanje i pričvršćivanje neutrofila i limfocita , kao rezultat čije leukopenia i neutropenia razvijaju se u vaskularnom krevetu. Djelujući na ćelije jetre, potiče formiranje proteina oštrih faza. Utvrđeno je da je Il-1 glavni posrednik za razvoj lokalne upale i oštar fazni odgovor na nivou tijela. Pored toga, ubrzava rast krvnih žila nakon njihove štete. Pod utjecajem IL-1, koncentracija željeza i cinka se smanjuje u krvi i natrijum izlučivanja povećanja. Konačno, kao što je u posljednje vrijeme utvrđeno, IL-1 može povećati broj cirkuliranog dušičnog oksida. Potonji, kao što je poznato, igra izuzetno važnu ulogu u regulaciji krvnog pritiska, promovira griskanje i jača fibrinolizu. Treba napomenuti da se pod utjecajem IL-1 formiranje utičnica trombocita i limfociti s trombocitima povećava, što igra važnu ulogu u provedbi neposebnog otpora, imuniteta i hemostaze (yu.a. Vitkovsky). Sve ovo sugerira da IL-1 stimulira razvoj čitavog kompleksa zaštitnih reakcija tijela čiji je cilj ograničavanje širenja infekcije, eliminirajući uvedene mikroorganizme i obnovu unosa oštećenih tkiva. Il-1 utiče na chondrocite, osteoclaste, fibroblaste i pankreacijske B-ćelije. Prema svom utjecaju, izlučivanje inzulina, ACTH i kortizola se pojačava. Dodavanje IL-1B ili TNFA u primarnu kulturu ćelija hipofize smanjuje izlučivanje tirotropnog hormona.

IL-1 se formira u centralnom nervnom sistemu, gdje može izvesti ulogu posrednika. Pod utjecajem IL-1, dođe san, popraćen prisustvom a-ritma (spor san). Također doprinosi sintezi i izlučivanju astrocitima faktora rasta nervnih vlakana. Pokazano je da se sadržaj IL-1 povećava sa mišićnim radovima. Pod utjecajem IL-1, proizvode same IL-1, kao i IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 i TNFA, poboljšani su. Potonji, pored toga, inducira sintezu IL-1, IL-6 i IL-8.

Mnogi pro-upalni efekti IL-1 izvedeni su u kompleksu sa TNFA i IL-6: Indukcija groznice, anoreksije, uticaj na hemopove, sudjelovanje u nesebičnoj antiinfektivnoj zaštiti, izlučivanje oštrih proteina i drugih (Kao simbir).

Il-6- Monomer sa molekularne težine 19-34 kda. Proizvodi se po stimuliranim monocitima, makrofagima, endotelliocitima, TX2, fibroblastima, hepatocitima, ćelijama sumpoli, ćelija nervnog sistema, štitnjače, stanice Langerhans, itd., Zajedno sa IL-4 i IL-10, pruža Rast i diferencijacija limfocita, doprinoseći tranziciji potonje u antitijelima. Pored toga, kao i IL-1, stimulira hepatocite, što dovodi do stvaranja proteina akutne faze. IL-6 djeluje na ćelije hematopoetske prethodnike i posebno potiče megakaryocitopoese. Ovaj spoj ima antivirusnu aktivnost. Postoje citokini uključeni u porodicu IL-6, to je onkostatin m (uključeno), faktor koji inhibiraju leukemiju, odlučujući neurotropni faktor, kardiotropin-1. Njihov učinak ne utiče na imunološki sistem. Porodica IL-6 pokazuje akciju o embrionalnim matičnim ćelijama, uzrokuje hipertru miokarda, sintezu BOV-a, održavajući širenje ćelija mileloma i hematopoetskih prethodnika, razlikovanja makrofaga, osteoclasta, nervnih ćelija, itd.

Treba napomenuti da u miševima s ciljem inaktivacije (nokauta) gena kodira opću komponentu receptora za citokine porodice IL-6, brojni odstupanja razvijaju se u različitim sistemima organizma nekompatibilnim sa životom. Uz oštećenu kardiogenezu u embrionima takvih miševa, postoji oštar pad broja prekursora različitih hematopoetičkih reda, kao i oštro smanjenje veličine timusa. Te činjenice govore o ekstremnom značaju IL-6 u regulaciji fizioloških funkcija (A.A. Yarilin).

Postoje vrlo složeni interpretativni odnosi između pro-upalnih citokina koji djeluju kao sinergisti. Dakle, IL-6 inhibira proizvode IL-1 i TNFA, iako su oba ova citokina IL-6 Induktori sinteze. Pored toga, IL-6, utječe na hipotalamično-hipofizu, dovodi do povećanih kortizolnih proizvoda koji su inhibirali izraz gena IL-6, kao i gena drugih pro-upalnih citokina.

Porodica IL-6 takođe uključuje oncostatin m (uključen), Posjedujući izuzetno širok spektar akcije. Njegova molekularna težina je 28 kda. Utvrđeno je da je onm u mogućnosti da inhibira rast niza tumora. Prema svom utjecaju, stvaranje IL-6, plazminogen aktivator, vazoaktivni crevni peptidi, kao i BOV. Iz onoga što je rečeno slijedi da bi onm trebao igrati neku posljednju ulogu u regulaciji imunološkog odgovora, koagulacije krvi i fibrinolize.

IL-8. Odnosi se na takozvanu hemokinsku porodicu, stimulirajući hemotaksiju i hemokineza i do 60 pojedinih tvari sa vlastitim karakteristikama strukture i biološka svojstava. Zreli IL-8 postoji u nekoliko oblika koji se razlikuju duž dužine polipeptidnog lanca. Formiranje forme ili drugog ovisi o specifičnim protezama koji djeluju na n-kraju molekule kredenog prethodnika. Ovisno o stanicama, IL-8 sintetizira, njegov sastav uključuje razne aminokiseline. Najveća biološka aktivnost ima oblik IL-8, koji se sastoji od 72 aminokiseline (a.S. Simbirs).

IL-8 oslobađa polimorfni-nuklearni leukociti, monociti, makrofagi, megakariociti, neutrofili, t-limfociti (TX), fibroblasti, hondrociti, keratinociti, endotelne i epitelne ćelije, hepatocite i mikrogelija.

IL-8 proizvodi se izvode kao odgovor na učinak biološki aktivnih spojeva, uključujući pro-inflamatorni citokine, kao i IL-2, IL-3, IL-5, GM-CSF, razni mitogen, lipopolisaharide, lektine, virus Produmirani proizvodi, dok su protuupalni citokini (IL-4, IL-10) smanjuju proizvodnju IL-8. Njegova aktivacija i odabir događa se i pod utjecajem trombina, plazminogenog aktivatora, streptocinaze i tripsina, što ukazuje na bliski odnos između funkcije ovog citokina i sustava hemostaze.

Sinteza IL-8 vrši se na učinku širokog spektra endogenih ili egzogenih iritanata koji nastaju u fokusu upale prilikom razvoja lokalne zaštitne reakcije na uvođenje patogenog agenta. S tim u vezi, IL-8 proizvodi imaju mnogo zajedničkog sa ostalim pro-upalnim citokinima. Istovremeno, sinteza IL-8 suzbijaju steroidne hormone, IL-4, IL-10, IFA i IFG.

IL-8 stimulira hemotaksi i neutrofilnu hemokinezu, basofilov, t-limfocite (u manjoj mjeri) i keratinocita, uzrokujući degranulizaciju ovih ćelija. S Intravaskularnoj administraciji, IL-8 je brza i oštra granulociptopenija, iza koje postaje neosporno za povećanje razine neutrofila u perifernoj krvi. Istovremeno neutrofili migriraju u jetru, slezinu, pluća, ali ne u oštećenom tkivu. Štaviše, eksperiment pokazuje da intravenski uvod IL-8 blokira migraciju neutrofila u intrakutane prostore za upalu.

U nesimuliranim neutrofilima IL-8 uzrokuje oslobađanje proteina povezanog sa vitaminom B 12, od određenih granula i želatinaza - iz sekretornih veksi. Degranulacija azurofilnih granula u neutrofilima javlja se tek nakon njihove stimulacije citoclazina. Istovremeno se oslobađaju elastase, mijeloproksidaza, b-glukoronidaza i druge elastaze i izraz ljepljivih molekula na lekljanom membrani, koji osigurava neutrofilu s endotelijom. Treba napomenuti da IL-8 nije u mogućnosti uzrokovati mehanizam za pokretanje disajnog eksplozije, ali može povećati učinak drugih hemokina u ovaj proces.

IL-8 može potaknuti angiogenezu, zbog aktiviranja proliferativnih procesa u endoteliocitima i glatkim mišićnim ćelijama, što igra važnu ulogu u reparacijama tkiva. Pored toga, može potisnuti IGE sintezu, javljajući se pod utjecajem IL-4.

Očigledno, IL-8 igra posljednju ulogu u lokalnom imunitetu sluznica. U zdravim ljudima se nalazi u tajni pljuvačnih, suza, znojnih žlezda, u kolostrumu. Utvrđeno je da su glatke mišićne ćelije u traheji osobe u stanju proizvesti manje količine IL-8. Pod utjecajem Bradykina, IL-8 proizvodi se povećavaju 50 puta. Blokatori sinteze proteina inhibiraju sintezu IL-8. Postoji svaki razlog za vjerovanje da lokalni IL-8 pruža protok zaštitnih reakcija kada je izložen patogenoj flori u gornjem respiratornom traktu.

Il-12 Otvoreno prije više od deset godina, ali njegova su imanja proučavala samo posljednjih godina. Formira ga makrofage, monociti, neutrofili, dendrititni ćelije i aktiviraju se u limfocitima. Mnogo manje manji IL-12 može izviti keratinocite, langerhanske ćelije i odmaranje u limfocitima. Pored toga, proizvode ga Microglia ćelije i astrociti, što zahtijeva njihovu saradnju. IL-12 je heterinur koji se sastoji od dva kovalno povezana polipeptidna lanca: teška (45 kda) i svjetlost (35 kda). Biološka aktivnost je svojstvena samo dimer, svaki od pojedinih krugova ne posjeduje takve nekretnine.

A ipak, glavne ćelije ciljeva za IL-12 ostaju, T-limfociti (CD4 + i CD8 +) i u manjoj mjeri u limfocitima. Može se pretpostaviti da služi kao veza između makrofaga i monocita, doprinoseći povećanju aktivnosti TX1 i citotoksičnih stanica. Dakle, ovaj citokin daje značajan doprinos pružanju antivirusnog i antitumorskog zaštite. IL-12 Induktori sinteze služe mikrobnim komponentama i pro-upalnim citokinima.

IL-12 se odnosi na citokine koji veže za heparin, što sugerira svoje sudjelovanje u procesu hemostaze.

Posljednjih godina je pokazao IL-12 da je IL-12 ključni citokin za poboljšanje ćelijskog indirektnog imunološkog odgovora i efikasne antiinfektivne zaštite od virusa, bakterija, gljivica i protozoa. Zaštitni efekti IL-12 u infekcije posreduju se mehanizmi ovisni o IFG-u, poboljšani proizvodi od dušičnog oksida i infiltracija T-ćelija. Međutim, njegov glavni efekat je sintetizirati IFG. Potonji, akumulirajući u tijelu, doprinosi sintezi makrofaga IL-12. Najvažnija funkcija IL-12 je smjer diferencijacije TX0 prema TX1. U ovom procesu IL-12 je IFG sinergist. U međuvremenu, nakon diferencijacije, TX1 prestaje da treba IL-12 kao zupčanik. Od Il-12, priroda imunološkog odgovora u velikoj mjeri ovisi: bilo da će se razviti na ćeliji ili humoralnom imunitetu.

Jedna od najvažnijih funkcija IL-12 je oštro povećanje diferencijacije u limfocita u ćelijama koje proizvode antitijele. Ovaj citokin koristi se za liječenje pacijenata sa alergijom i bronhijalnom astmom.

IL-12 ima inhibitorni učinak na proizvode IL-4 T-limfocita memorije, posredovanog kroz APC. Zauzvrat, IL-4 suzbijaju proizvode i izlučuju IL-12.

Sinergisti IL-12 su IL-2 i IL-7, iako oba ova citokina često djeluju u različitim ciljanim ćelijama. Fiziološki antagonist i IL-12 inhibitor služi kao IL-10 - tipični protuupalni citokin, inhibitorna funkcija TX1.

IL-16. - Objavljuju ga T-limfociti, uglavnom poticati CD4 +, CD8 +, eozinofilne i epitelne bronhijske ćelije. Povećana sekrecija IL-16 otkrivena je prilikom liječenja T-ćelijskog histamina. Od hemijska priroda To je homoterozemca sa molekularne težine od 56000-80000 D. To je imunomodulirajuća i pro-upalni citokin, za to je hemotaksični faktor monocita i eozinofila, kao i T-limfociti (CD4 +), a ojačavajući svoje adhezije.

Treba napomenuti da preliminarna obrada CD4 + rekombinantna IL-16 suzbija aktivnost HIV-1-promotnike za oko 60%. Na osnovu gore navedenih činjenica, iznesena je hipoteza, prema kojoj se učinak IL-16 na replikaciju HIV-1 primijeće na nivou virusnog izražavanja.

IL-17 Forme makrofage. Trenutno su rekombinant IL-17 i njena svojstva proučavani. Pokazalo se da su pod utjecajem IL-17, ljudske makrofage snažno sintetizira i odlikuju pro-upalni citokini - IL-1B i TNFA, koji direktno ovise o dozi proučarenog citokina. Maksimalni učinak se pojavljuje otprilike 9 sati nakon početka inkubacije makrofaga sa rekombinantnim IL-17. Pored toga, IL-17 stimulira sintezu i izolaciju IL-6, IL-10, IL-12, PGE 2, RIL-1 antagonista i stromalizin. Protuupalni citokini - IL-4 i IL-10 - Potpuno otkažite IL-17 identificirani IL-1B i GTFB 2 i IL-13 samo djelomično blokiraju ovaj efekt. IL-10 potiskuje pušteno izdanje TNFA, dok IL-4, IL-13 i GTFB 2 u manjoj mjeri suzbijaju sekreciju ovog citokina. Činjenice su ubjedljivo sugeriraju da IL-17 treba igrati važnu ulogu u pokretanju i održavanju upalnog procesa.

Il-18.prema biološkim efektima funkcionalni je dubler i sinergist IL-12. Glavni proizvođači IL-18 su makrofagi i monociti. Njenom strukturom izuzetno se podsjeća na IL-1. IL-18 sintetizira se u obliku neaktivnog molekula prekursora, za prevođenje koje je potreban aktivni obrazac za sudjelovanje IL-1B-pretvarača enzima.

Pod utjecajem IL-18, antimikrobna otpornost tijela povećava se. U bakterijskoj infekciji IL-18, s IL-12 ili IFA / B, IFG TX i NK proizvodima reguliraju i povećavaju izraz FAS-liganda na NC i T-limfocitima. Nedavno je ustanovljeno da je IL-18 CTL aktivator. Prema svom utjecaju poboljšana je aktivnost CD8 + ćelija u odnosu na ćelije malignih tumora.

Kao i IL-12, IL-18 doprinosi preferencijalnoj diferencijaciji TX0 u TX1. Pored toga, IL-18 dovodi do formiranja GM-CSF-a i na taj način povećava leukopoese i inhibira formiranje osteokulata.

IL-23.sastoji se od 2 podjedinice (P19 i P40), koji su dio IL-12. Odvojeno, svaka od navedenih podjedinica nema biološku aktivnost, već zajedno oni, kao i IL-12, poboljšavaju proliferativnu aktivnost T-limfoblasta i izlučivanje IFG-a. IL-23 ima slabiju aktivnost od IL-12.

Tnf.to je polipeptid s molekularne težine od oko 17 KD (sastoji se od 157 aminokiselina) i podijeljeno je u 2 frakcije - A i b. Obje frakcije imaju približno ista biološka svojstva i utječu na iste receptore ćelije. TNFA izlučuju monociti i makrofage, TX1, endotelne i glatke mišićne ćelije, keratinociti, nk limfociti, neutrofili, astrociti, osteoblasti itd. U manjoj mjeri formiraju neke tumorske stanice. Glavni induktor sinteze TNFA je bakterijski lipopolisaharid, kao i ostale komponente bakterijskog porijekla. Pored toga, sinteza i izlučivanje TNFA potiču citokine: IL-1, IL-2, IFA i B, GM-CSF itd. Inhibiraju sintezu TNF Epstein-Barra virus, IFA / B, IL-4, IFA / B, IL-4, IFA / B, IL-4, IL-6 , IL- 10, G-CSF, TGFB, itd.

Glavna manifestacija biološke aktivnosti TNFA je utjecaj na neke tumorske ćelije. Istovremeno, TNFA dovodi do razvoja hemoragične nekroze i tromboze krvnih žila. Istovremeno pod utjecajem TNFA, prirodni citotoksičnost monocita, makrofaga i NK ćelija se povećava. Posebno intenzivno regresiranje tumorskih stanica javlja se sa zajedničkom akcijom TNFA i IFG.

Pod utjecajem TNFA-e, sinteza lipoproteinskyinase je potlačena - jedan od glavnih enzima koji reguliraju linogenezu.

TNFA, kao posrednik citotoksičnosti, može inhibirati širenje ćelije, diferencijaciju i funkcionalnu aktivnost mnogih ćelija.

TNFA je direktno uključena u imunološki odgovor. Igra izuzetno važnu ulogu u prvim trenucima izgleda upalne reakcije, jer endotelijum aktivira i doprinosi izražavanju ljepljivih molekula, što dovodi do prijanjanja granulocita na unutrašnju površinu plovila. Uticaj TNFA je transcendotelna migracija leukocita u fokusu upale. Ovaj citokin aktivira granulocite, monocite i limfocite i potiče proizvode drugih pro-upalnih citokina - IL-1, IL-6, IFG, GM-CSF, koji su TNFA sinergije.

Formiranje lokalnog, TNFA u fokusu upale ili infektivnog procesa oštro povećava fagocitnu aktivnost monocita i neutrofila i, jačajući procese peroksidacije, doprinosi razvoju završene fagocitoze. Djelujući zajedno sa IL-2, TNFA značajno povećava proizvode IFG T-limfocita.

TNFA takođe sudjeluje u procesima uništavanja i odštete, jer uzrokuje rast fibroblasta i potiče angiogenezu.

Posljednjih godina utvrđeno je da je TNF važan regulator hematopoa. Direktno ili zajedno s drugim TNF citokinima utječe na sve vrste hematopoetskih ćelija.

Pod njegovom izlaganjem poboljšava se funkcija hipotalamus-hipotemijskog sustava, kao i neke žlijezde unutarnjeg izlučivanja - štitna žlijezda, jaja testisa, jajnici, gušterače i drugi (A.F. Rostanov).

Interferoniformiraju ih praktično bilo koje ćelije ljudskog tijela, ali uglavnom njihovi proizvodi se provode ćelije krvne i koštane srži. Sinteza interfera događa se pod utjecajem antigenske stimulacije, mada se u normi u koštani srž, nalaze se vrlo manja koncentracija ovih spojeva, u normi u koštani srž, bronhip, razni organi gastrointestinalnog trakta, kože i drugih. Nivo sinteze interferona uvijek je veći u onima koji su oslabljeni nego u brzo podijeljenim ćelijama.

Čak i sedamdesetih od dvadesetog veka ljudi su identifikovali 3 glavne vrste interferona - A, B i G. I samo 1994. godine, Muller i sur. izviješteno da otvori interferon w. Svaki od njih je porodica koja uključuje drugačiji broj "članova porodice". Funkcije pojedinih interferata izuzetno su slične. Utvrđeno je da interferoni izazivaju sintezu novih proteina i posebno oligonukleotida, pod utjecajem na koji se aktivira EndoribonuClease, koji će se ugraditi ćelija i virusnu RNA. Pod utjecajem interferona, proizvodnja 2/5 / -fosfodistraza se povećava, što inhibira fosforizaciju i na taj način transkripciju RNA, što rezultira sintezom ćelijskih proteina. Shodno tome, na kraju, interferoni dovode do degradacije bakterijske ili virusne RNA.

Važnu ulogu igraju interferoni u imunološkom odgovoru kada su izloženi zaraznim i nekomunikacijskim agentima. Prema njihovom utjecaju, povećanje površine limfocita, monocita i makrofaga imunološki aktivnih molekula.

Utvrđeno je da interferoni imaju antibakterijsku, antivirusnu, antiproliferativni i imunomodulacijski učinak. Važna uloga dodjeljuje se interferonima u borbi protiv ćelija malignog rasta.

Prema modernim podacima, efekti interferona na tumorske stanice su raznoliki i u velikoj mjeri podsjeća na utjecaj na ćelije zaražene virusom. Istovremeno, učinak interferona na rast tumora ima svoje karakteristike. Izražava se da interferoni mogu imati direktan citotoksični, citostatski i antiproliferativni učinak na ćelije malignog rasta. Pored toga, interferoni poboljšavaju imunitet vlasnika, aktivirajući NK limfocite, monocite i limfocite tumorfiltera. Konačno, pod utjecajem interferona, izraz HLA klase 1 na tumorske ćelije se povećava, koji je popraćen unapređenjem CTL funkcije.

Treba napomenuti da su sve ćelije koje proizvode interferone izoliraju se u vanćelijski prostor u kojem kruže i u kontaktu s različitim ciljnim ćelijama. Te se reakcije provode zahvaljujući posebnim receptorima.

IFAto je porodica nisko organiziranih ili ne-kaseta proteina s molekularne težine od 16-20 kda. Odnosi se na interferonu tipa 1, za antivirusni protein leukocita. Proizvodi se uglavnom aktivira monociti, makrofage, u limfocitima, kao i granulocitima. IFA uključuje tri potklase - A, B i c. Najveća fiziološka vrijednost je svojstvena IFA i IFB. Sekret IFA pod utjecajem virusa izaziva formiranje interferona drugim ćelijama, a ne u kontaktu sa patogenima patološkog procesa.

IFA usporava proizvode osnovnih pro-upalnih citokina - IL-1, IL-8, GM-CSF, ali potiče formiranje IL-1RA, što je antagonist IL-1. Istovremeno, pod utjecajem IFA-e, sinteza IL-10 monocita i T-limfocita poboljšava se.

Glavna svrha IFA-a svodi se na aktiviranje NK limfocita, povećanje izraza HLA klase 1, inhibicije reprodukcije virusa i širenja tumorskih stanica.

IFB.odnosi se na 1 vrstu, formiraju se fibroblasti i endotelliciti. Ovo je glikoprotein koji ima molekularnu težinu od 20 kda. Njegova glavna svrha je aktiviranje NK limfocita. U literaturi se pojavljuje pod nazivom limfotoksina, a nk limfociti aktivirani od strane IT i drugih citokina (uglavnom IL-2), NK limfociti dobiveni naziv ćelija lakiranja (limfocin aktivirane ćelije).

IFG. Sintetizira se uglavnom T-limfocitima, stimulirani antigeni ili mitogen, kao i NK ćelije. IFG se odnosi na tip II. To je porodica glikoproteina s molekularne težine od 16 do 25 kda. U ranoj fazi infektivnog procesa IFG-a, praktično nema ili sadržane u neznatnoj koncentraciji. Obrazovanje IFG i njegova sekrecija dolaze tek nakon ponovnog susreta sa prethodno osjetljivim limfocitima sa AG-om. Ovaj citokin nije u stanju direktno utjecati na zarazno sredstvo. Njegova se akcija vrši uglavnom monocitima, makrofagama, NK limfocitima koje potiče. Poticanje makrofaga, IFG poboljšava njihov kontakt sa i povećava mogućnost prepoznavanja AG-a. Pored toga, povećava efekat IFA i B, povećava proizvodnju antitela, dovodi do formiranja i izlučivanja pro-upalnih citokina, aktivira aktivnosti NK ćelija i CTL-a. Također izaziva izraz HLA antigena 1 i 2 klase na mnogim ćelijama, što doprinosi razvoju imunološkog odgovora. Može izazvati izraz ovih molekula čak i na takve ćelije koje ih ne izražavaju konstitutivni. Dakle, IFG poboljšava prezentaciju antigena i doprinosi priznavanju T-limfocita. Usput, IFG proizvodi počinju tek nakon interakcije imunogenog oblika AG sa vlastitim molekulima histokompatibilnosti 1 i 2 klase.

U nekim slučajevima, kada se IFG izlučuje u ranim fazama patološkog procesa limfocita NK, direktno je uključen u osiguravanje limfocitnih adhezije u endotelne ćelije u post ćelijskim venama. Ovaj efekat je zbog izražanja ljepljivih molekula (ICAM-1), što dovodi do povećanog prijanjanja limfocita, izražavanje odgovarajućeg liganda koji je integrisan LFA-1. IFG je u stanju dramatično povećati propusnost plovila za makromolekule, a u kompleksu sa TNFA - izazivaju formiranje i izlučivanje hemokina, pružajući hemotaksiju leukocite.

IL-2 Stimulator sinteze sinteze je IL-2. NK ćelije počinju proizvoditi IFG tek nakon što se interakcije sa rakom ili zaraženim ćelijama po stanicama i ovaj efekat poboljšava IL-12.

IFW. Prvo je dodijeljeno iz trofoblasta preživača. IT, poput IFA i IFB-a, odnosi se na 1 tip. Svojstva su i dalje malo proučavajuća.

Faktor koji inhibiraju migraciju makrofage (MIF) - sintetizira se i izlučuje aktivirani limfociti, monociti, makrofagi, gojazne ćelije, bazofilne i eozinofile. Obje vrste T-pomagača (TH1 i TH2) mogu pustiti bazalni nivo MIF-a. Proizvodi ovog citokina obavljaju se kao odgovor na indukciju bakterijskim lipopolisahacharidom. Istovremeno, za razliku od drugih citokina, MIF može dodijeliti sanitarne makrofage.

Treba napomenuti da MIF ima jedinstvena svojstva, pokazujući aktivnost ne samo citokin, već i hormon i enzim.

Istovremeno, MIF u kombinaciji sa TNFA i IFG aktivira makrofage kao odgovor na oštećenja infekcije ili tkiva, a također sudjeluje u kaskabi reakcija endotoksičnog šoka. Predlaže se da ovi efekti mogu biti zbog kontrole nivoa TNFA.

Osnovano je da u fiziološkim koncentracijama glukokortikoida povećavaju izlučivanje MIF makrofaga i T-limfocita, pretežno odabir ostalih pro-upalnih citokina istovremeno. Moguće je da MIF izvodi funkciju imunološkog odgovora na glukokortikoide, koji su najjači inhibitori upale i stanični imuni odgovor. Instalirao je sposobnost MIF-a da se odupre u inhibicijskom učinku glukokortikoida na izlučivanje drugih pro-upalnih citokina po makrofagima - IL-1A, IL-1b, IL-6, IL-8, TNFA. Povećanje nivoa MIF-a popraćeno je kontrolom imunosuphting efekata endogene ili egzogene (koristi se za terapiju) glukokortikoide.

Katalitička aktivnost MIF-a je prilično široka, ali još nije jasno kakvu ulogu igra u uvjetima norme i patologije.

Što se tiče ostalih pro-upalnih citokina, oni ne igraju tako značajnu ulogu u razvoju imunološkog odgovora, a samim tim i ne predstavljaju veliko interesovanje.

Reziming, želimo obratiti pažnju na sljedeće najvažnije funkcije pro-upalnih citokina u razvoju više simptoma u upalu.

1. Povećana tjelesna temperatura u zaraznim procesima u potpunosti ovisi o akciji na CNS IL-1 i IL-6.

2. Sinteza proteina akutne faze (BOV) povezana je sa efektom na IL-1 i IL-6 Hepatocites. Bov ima izrazinu sposobnost traženja bakteriju uvedena u tijelo i na taj način oštro pojačavaju fagocitnu aktivnost neutrofila, monocita i makrofage.

3. Razvoj klasičnih znakova upale u potpunosti je povezan sa akcijama TNF-a.

4. Leukocitoza u perifernoj krvi, kao karakteristična karakteristika upale i zaraznog procesa, pruža GM-CSF, G-CSF i M-CSF, jer poboljšavaju širenje i diferencijacija prekursora koštane srži i ubrzavaju zrenje granulocita od 7 do 1,5 dana.

5. Migracija neutrofila i monociti u fokusu upale ovisi o hemokinima (IL-8, IL-16), kao i iz GM-CSF-a, a ojačavajući motornu aktivnost fagocita (R.M. Khaitov, B.V. Pinegin).